Expresión de proteínas de respuesta a estrés celular y neurodegeneración en modelo de estudio de Degeneración Macular Relacionada a la Edad. Mecanismo alternativo de producción de autofluorescencia de lipofucsina en epitelio pigmentario retinal

Abstract

La degeneración macular relacionada a edad (AMD) es una enfermedad caracterizada por la pérdida del epitelio pigmentario retinal (RPE) y la consiguiente muerte del fotorreceptor, es la principal causa de ceguera en los países desarrollados. Recientemente mediante el uso de oftalmoscopía confocal laser (CSLO) se ha observado un aumento en la señal de autofluorescencia de las células del RPE en estudios en humanos "in vivo" al ser estimulados con luz azul (488 nm), Esta señal proviene de gránulos de lipofucsina presentes en él RPE y se ha atribuido su origen a la acumulación de fluoróforos derivados desde el retinal presente en el fotorreceptor. El objetivo de esta tesis es demostrar la emisión de autofluorescencia de una pequeña proteína de estrés celular (Alfa cristalina) como corresponsable de la emisión de autofluorescencia de la lipofuasina del RPE. Para esto se realizó experimentos en el RPE y en la lipofucsina de ojos humanos, de Octodon degus y de células ARPE-19. Determinando el efecto del envejecimiento en la emisión de autofluorescencia, la demostración de la presencia de Alfa cristalina en la lipofucsina de los tejidos examinados y el análisis espectroscópico de esta proteína autofluorescente. Se concluyó que esta proteína está presente en los gránulos de lipofucsina y que su autofluorescencia es dependiente del estado de agregación, que parece aumentar conforme aumenta el estrés oxidativo

medido indirectamente por el envejecimiento. La autofluorescencia de Alfa cristalina al interior de los gránulos de lipofucsina constituye un marcador de decaimiento celular que puede ser considerado para terapias de reemplazo celular del RPE en el futuro.