Apoptosis inducida por el receptor de dependencia patced1

Abstract

La vía de señalización de Sonic Hedgehog (Shh) está relacionada con procesos importantes en el desarrollo embrionario, como formación de patrones, diferenciación, proliferación y muerte celular. Su desregulación está involucrada en malformaciones embrionarias y cáncer en la edad adulta. Mutaciones en su receptor Patched (Ptc) están asociadas con varios tipos de cáncer, en especial con los de la piel, siendo el más común el Carcinoma Basocelular (BCC). Además, se ha demostrado que Ptcl actuaría como un Receptor de Dependencia que en ausencia de Shh induciría apoptosis. Se han aislado tres mutaciones puntuales de PTCHl que causan BCC y se ponen a prueba en este trabajo en cultivos de la línea celular C3H10T112, en cultivos primarios de condrocitos de embriones de pollo y en el tubo neural de embriones de pollo. Los resultados se comparan con los efectos de la sobreexpresión de PTCHI y de una mutación con una deleción en el carboxilo terminal intracelular. Esta es la primera vez que se reporta el efecto de estas mutaciones en modelos de vertebrados. La sobreexpresión de PTCHl disminuye la proliferación, afecta la diferenciación y causa apoptosis en su papel como Receptor de Dependencia. Las mutaciones estudiadas tiene efectos variables, siendo G509V la única que se comporta como un dominante negativo y además como Receptor de Dependencia. Estos resultados permiten comprender más profundamente el papel de PTCHl en el cáncer y generalizar su acción.