Caracterización de la degeneración neurítica en neuronas dopaminérgicas inducida por 1-metil-4- fenilpiridinino (MPP+), modelo de la enfermedad de Parkinson

Abstract

l,as dendritas sor 1os principales sitios cle recepción cle estímulos exitatorios cn una neurona. Sc ha postulado que la frag'rnentaciór de estas corresponde a u1la rnanifestacióo temprafle de daño que ller.a a la mucrtc ncuroflal. Esrudios en tcjidoslorl filarfeÍfl de pacientes con Parkinson (EP) 1. en ratoncs tratados con la neurotoxina N{PP+ muestrafl que el largo de1 axón v las dendritas y lz densidad de las espinas sinápticas disminur.cn efl fleurorlas dopamtlórgicas c7e la.lustanfia Nigra far; 'vnpacta (SNpc). Sin cmbatgo, la etiología cle ios cambios morfoló¡$cos y su relación con los cambios funcionales en la célula no ha sido descrira. Dn este trabajo se caracterizó el efecto de IvIPP+ sobrc Ia integridad del árbcf axo-dendrítico dc ncurollas dopamrnérgicas mcscncefálicas v se determinó la influencia de los nirrles celularcs de hicrro v de glutatión en esta degeneracirin. Se observó qr:e NIPP* induio de fo¡ma dosisdcpcndiente ufla drástica reducción dcl árbol dend¡ítico si¡ modificación del soma ni muerte aparcnte. Tratamientos coniuntos cor.r lvfPP* y uflÍl conccntración eler.ada no tóxica cle hierro accleraror.r el proceso de dcgcneración, mientras quc ncuronas crecidas en un medio baio cn hierro no prese¡taron dcgeneración. Prc-tratamiefltos con N acetilcistcína protegió a las ncurories de 1a dcgcncracitin dcl árbol deldrítico producido por N{PP* más hierro. Por el contrario, tratamicntos con el iflhibidor de la síntcsis cle glutarión BSO, en conjunto con hierto ]' MPP+, produjo la perdida total del árbol dendrítico I' muerte celular, cn tanto que tratamientos con tsSC) más MPP* eo coodiciofles de bajo hierro oo deiarofl a las neuronas. Estos resultados sugicren quc 1a acumulación de hicrro bajo concliciones de hhibición del complejo I mitocondrial es un posibie mecalismo de mucrte dc 1as neuro¡as dopaminér¡ycas de la SNpc en EP