Caracterización del gen csrnpla en la Hematopoyesis primitiva del Pez Cebra

Abstract

La familia de factores de transcripción CSRNP (cystein-serine-rich nuclear protein) está conservada desde Drosófila hasta humanos. Estudios funcionales hechos en ratón, mediante knockout de cada uno de sus parálogos, han resultado insuficientes para dilucidar su función durante el desarrollo de vertebrados. En nuestro laboratorio, se estudió el ortólogo de pez cebra Axud1, revelando su papel esencial en la supervivencia y proliferación de progenitores cefálicos. con el objeto de hacer extensiva la caracterización de esta familia de proteínas a otro de su miembros, en este trabajo se ha analizado un segundo ortólogo existente en pez cebra: el gen csrnpl a. pata caracfeizar la función de este gen hemos utilizado morfolinos antisentido en embriones silvestres y lineas transgénicas relacionadas con la hematopoyesis/angiogénesis, además de hibridaciones in situ analizando la expresión de diferentes marcadores de mesodermo y de hematopoyesis primitiva. Nuestros resultados muestran que csrnpla se expresa a partir de las 0 hpf hasta estadios larvarios, en particular en los territorios cefálicos y en la masa celular intermedia (ICM). El knockdown de csmpla genera una disminución clara de las células de la sangre en circulación. La reducción del número de las células sanguíneas ocurre sin perturbaciones en la especificación del mesodermo, vascularización o desarrollo cardiaco. Esta reducción se produce a nivel de células progenitoras hematopoyéticas, que afecta tanto a los linajes eritroides como mieloides

En regiones anteriores, además se observa una disminución en la proliferación celular específicamente en dominios de expresión spl. Estas observaciones, en conjunto con los antecedentes previos, sugieren un papel importante de los factores de transcripción CSRNPs en la biología de los progenitores, tanto neuronal como hematopoyético