Uso del fluido sinovial de pacientes con artritis reumatoide como fuente antigénica para la carga de células dendríticas tolerogénicas

Abstract

Las células dendríticas (DCs) son células presentadoras de antígenos (CPA) y conectan la respuesta inmune innata y adaptativa. Tienen la capacidad de inducir inmunidad o tolerancia a antígenos que fueron capturados desde el ambiente, procesarlos y presentarlos a linfocitos T, los que median posteriormente el desarrollo de la respuesta inmune. Durante las enfermedades autoinmunes y específicamente en la artritis reumatoide (AR), las DCs captan antígenos del organismo y los presentan a linfocitos T CD4+ en un contexto inflamatorio. Previamente se ha descrito autoantígenos capaces de producir este tipo de respuestas, como el colágeno tipo 2, la vimentina y peptidos citrulinados del fibrin6geno, entre otros. Sin embargo, no se conoce en detalle que antígeno en particular es necesario para el inicio de la respuesta autoinmune y para su mantención in vivo En el presente trabajo se separaron fracciones de fluido sinovial (FS) extraído de pacientes con AR mediante cromatografía de intercambio ani6nico y se evalu6 su idoneidad como fuente de autoantígenos para la carga de DCs maduradas con monofosforil lipido A (MPLA), a partir de monocitos de sangre periférica de pacientes con AR. Se observaron fracciones de FS ricas en inmunoglobulinas (lgs) capaces de inducir una respuesta funcional en linfocitos T CD4+, lo que se observa como un incremento en la producci6n de lFN-y. IL-17 y proliferaci6n celular, cuando estos son co-cultivados aut6logamente con DCs estimuladas con dichas fracciones. Estos resultados sugieren que las inmunoglobulinas (lgs) pueden ser un antígeno promisorio para la carga de DCs tolerogénicas para el tratamiento de AR.

Dendritic cells are antigen-presenting cells that have the role of linking adaptive and innate immune responses. They have the ability to induce tolerance or immunfty to antigens that were previously captured from the environment, processed and presented to CD4+ T lymphocytes, which then control the development of the adaptive immune response. During autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis (AR), DCs capture antigens from the organism and present them to auto-reactive T lymphocytes in an inflammatory context. Several auto-antigens that produce this kind of response have been previously described like type 2 collagen, vimentin and citrullinated peptides from fibrinogen, amongst others. However, the antigen that triggers the immune response or the perpetuation of the disease has not been fully described. ln this work, synovial fluid (FS) obtained from inflamed joints from AR patients was separated using anionic exchange chromatographic approach and was tested as a source of auto-antigens to load DCs generated ex vivo from peripheral bloodmonocytes and matured with monophosphoryl lipid-A (MPLA) from patients with AR. The results showed that there are various fractions of FS that are enriched in immunoglobulin (1g) able to induce a functional response on T CD4+ lymphocytes and it was observed like an increased production of IFN-g and lL-17 and cellular proliferation when they were cultivated with auto]ogous MPLA-DCs pulsed with said fractions. These results suggest that 1g might be a promissory auto-antigen for the loading of tolDCs as a possible cell therapy for the treatment of AR.