Interacción entre células troncales mesenquimáticas y células de cáncer de mama

Abstract

En etapas adn tempranas de desarrollo de un cáncer de mama, ocurre frecuentemente la migraci6n de celulas tumorales hacia la medula osea, evento que se ha denominado micro metástasis. Estas células se alojan y persisten en el estroma de |a m6dula osea en un estado de dormancia (equilibrio entre proliferaci6n y apoptosis) y no migratorio. Sin embargo, ocurren recaídas clínicas por proliferacion y migraci6n de estas células, lo que sugiere que la actividad bio]6gica de las células micrometastasicas (CM) estaría controlada por el microambiente en el que se alojan. Un importante componente celular de este microambiente en la medula 6sea es la célula troncal mesenquimática (MSC). En esta tesis se analiza usando modelos celulares y diferentes metadicas, la interaccion entre CM y MSC, en un intento por definir un cambio de la CM de una situacion de dormancia a una de alta proliferación. Los experimentos realizados en esta tesis señalan que las MSC generan cambios a nivel de la ultraestructura en las CM consistentes en un incremento del cociente de diametros nucleo/células , predominante eucromatina y mss mitocondrias de matriz pálida. Estas observaciones han sido interpretadas como mayor actividad transcripcional y metabolica, lo que se confirm6 por la mayor proliferaci6n de las CM en presencia de MSC. A su vez, Ias MSC inducen cambios en la modalidad de crecimiento de las CM, desde un tipo de crecimiento en clusters a uno de células aisladas. Este cambio, que se asoci6 con una inhibici6n de la expresi6n de E-cadherina (Hombauer y Minguell 2000) ha sido atribuido a factores solubles producidos y liberados por MSC