Los linfocitos Tc17 dan origen a linfocitos T citotóxicos antitumorales

Abstract

El rol de los linfocitos T CD8+ productores de lL-17 (celulas Tcl 7) en la inmunidad tumoral es controversial. Por una parte, la troncalidad de las ceIulas T del linaje 17 en cuanto a su capacidad de autorenovarse y de dar origen a ceIulas efectoras productoras de interferón gama (lFN-y), sugiere que las ceIulas Tcl7 cumplirían un papel en la respuesta inmune anti-tumoral. Sin embargo, existe evidencia que los linfocitos Tcl7, debido a su naturaleza pro-inflamatoria, favorecerían la carcinogénesis y el desarrollo tumoral al promover la angiogénesis y el reclutamiento de células inmunosupresoras al microambiente tumoral. Para definir el papel de las celulas Tcl 7 en la inmunidad tumoral, en este seminario se analizo la presencia y el fenotipo de las celulas Tcl7 en un modelo murino de melanoma. Ademas se generaron células Tcl7 in vitro y se evaluo la capacidad antitumoral de estas células en experimentos de transferencia adoptiva. Los resultados obtenidos indican que las celulas Tcl7 generadas in vitro no expresan el marcador de citotoxicidad granzima a (gzmB) y muestran limitada capacidad citotoxica contra células de melanoma. Sin embargo, la transferencia adoptiva de celulas Tcl7 antígeno-especificas a ratones con tumor resulto en la desaceleracion del crecimiento .. tumoral, aunque con menor eficiencia en comparacion a la transferencia de linfocitos T CD8+ productores de lFN-y (celulas Tcl ). Ademas, luego de la transferencia adoptiva se observ6 que en el tumor alrededor de un 60% de las c6Iulas Tcl7 transferidas se convierten a células tipo Tcl lFN-y+ gzmB+, evidenciando el potencial antitumoral de estas células. En la misma linea, se observo que las celulas Tcl7 producen lL-2 y conservan un patrón de migración típico de celulas T de memoria. Por otra parte, las c6lulas Tcl7 muestran una alta expresi6n de las ectonucleotidasas CD39 y CD73, enzimas que se han relacionado con la capacidad de inhibir la respuesta inmune antitumoral mediante la generaci6n de adenosina extracelular. A pesar de esto, los linfocitos Tcl 7 generados in vitro no suprimen la proliferacion de linfocitos CD4+ in vitro en una forma dependiente de CD39, CD73 o mediante la generacion de adenosina extracelular. En conclusión, las células Tcl7 muestran menor capacidad anti-tumoral que las células Tcl, sin embargo son capaces de persistir en los organos linfoides, de autorenovarse, y de dar origen a células efectoras tipo Tcl con propiedades antitumorales, todas características de células T troncales. Estos resultados abren nuevos horizontes para la explotacion de estas características en el diseño de inmunoterapias anti-tumorales mas efectivas.