Efecto de leptina y estrógeno sobre el sistema RANK/RANKL/OPG implicado en el proceso de remodelación ósea

Abstract

La gran incidencia de patologías oseas sobretodo en la poblacion de tercera edad ha llevado, en el último tiempo, al desarrollo de diversos estudios con el fin de comprender el origen y las causas de estas enfermedades. Gracias a estos estudios es conocido que muchas de estas patologías son producto de un desbalance entre los procesos de reabsorcion y formacion de hueso, proceso que recibe el nombre de remodelación osea. La remodelaciono6sea es un proceso complejo que requiere de una regulacion local realizado por citoquinas y factores de crecimiento y una regulación sistémica en que participan hormonas, citoquinas y factores de crecimiento. Ademas de la regulación producida por citoquinas y hormonas, en los últimos años se ha descrito que la integración de las vías de regulacion de la remodelación osea es realizada por un conjunto de representantes de la familia TNF (fumomecros/.s factors) conocido como sistema RANK/RANKLJOPG (receptor activador del factor nuclear (NF-kB)/ ligando de union al Receptor Activador de NF-kb/ Osteoprogeterina), y se postula que este sistema se encuentra íntimamente relacionado con la interaccion existente entre las celulas progenitoras osteoblasticas y el proceso de diferenciacion-activacion de los osteoclastos (Kostenuik, 2005). En esta tesis nos intereso estudiar el rol que tienen dos hormonas con un reconocido efecto sobre el tejido oseo, como son leptina y estrógenos, sobre el sistema RANK/RANKLJOPG. Los estudios propuestos en esta tesis se realizaron utilizando hMSC en cultivo, las cuales se aislaron a partir de muestras de medula osea de donantes mujeres posmenopausicas. Los resultados de esta tesis sugieren que el efecto de las hormonas leptina y estrógeno sobre el metabolismo oseo ocurre a través de la alteración de la relación entre las proteínas OPG y RANKL. De esta forma, el rol protector de la leptina sobre la perdida de masa osea ocurriría disminuyendo los niveles de las proteínas RANKL y OPG fomentando la diferenciación osteoblastica (aumentando la síntesis de estradiol), inhibiendo la diferenciación adipogenica e inhibiendo la resorción osea. Por su parte los estrogenos ejercen su efecto favoreciendo la diferenciaci6n osteoblastica al incrementar los niveles de OPG y disminuyendo por ende la respuesta de los precursores osteoclasticos a la presencia de RANKL. Estos resultados pueden resultar utiles en futuras terapias contra la osteoporosis y otras enfermedades 6seas, lo que podría contribuir a una baja de los costos de tratamiento para estas enfermedades y en una mejor calidad de vida para los pacientes.