Glucosa genera un microambiente pro-inflamatorio que favorece la malignidad epitelial mamaria

Abstract

La exposicion cronica a una alta concentracion de glucosa ha sido asociada con el desarrollo de estrés oxidativo, inflamación, ambos precursores potenciales de cáncer mamario. Datos epidemiologicos han permitido asociar la prevalencia de hiperglicemia (característico de la diabetes mellitus) con el desarrollo tumoral mamario. El microambiente tumoral mamario esta compuesto principalmente por un componente epitelial y otro estromal. Entre ambos se establecen interacciones bidireccionales que favorecen el desarrollo del tumor, su estabilizacion y su posterior metástasis a otros tejidos. La interaccion entre el estroma y el epitelio es responsable de la textura y rigidez del tumor, fenomeno conocido como desmoplasia, y de la adquisici6n de propiedades malignas por el epitelio. Muchos tipos tumorales humanos centre los que se cuenta el tumor mamario- se desarrollan asociados a un. proceso inflamatorio que, se presume, es responsabilidad de esta interacci6n. En el presente trabajo se propuso estudiar el efecto de una larga exposicion de células estromales mamarias a concentraciones altas de glucosa (25mM) y analizar el efecto de esta exposici6n en el desarrollo de un microambiente pro-oxidante e inflamatorio. Datos obtenidos muestran que celulas estromales mamarias cultivadas en alta glucosa generan un ambiente pro-oxidante evaluado mediante el uso de Hyper, un biosensor sensible a Pefoxido de Hidr6geno (H202). Estas c6lulas tambi6n expresan niveles elevados de cicloxigenasa-2 (Cox-2) enzima clave de la ruta de sintesis de las Prostaglandinas (PG), moléculas que promdeven la inflamaci6n. También se mostro que lL-1 P de origen epitelial (citoquina que se sobre-expresa en el fenotipo maligno) estimula la expresi6n de Cox-2 estromal, y que PGE2 estromal retroalimenta la interaccion estroma-epitelio estimulando la expresi6n de IL-1P. Se propone que la expresion aumentada de Cox-2 y el aumento consecuente de PGE2 puede ser responsable de la adquisicion de propiedades migratoria en las celulas epiteliales. En resumen, los resultados obtenidos sugieren que células estromales mamarias cultivadas en alta concentracion de glucosa presentan un estado oxidativo/inflamatorio que predispone a la adquisicion de propiedades malignas por el epitelio