Efecto de simvastatina sobre células endoteliales infectadas con trypanosoma cruzi

Abstract

La fase crónica de la enfermedad de Chagas se desarrolla en el 30% de los individuos en la forma de cardiomiopatía. La Cardiomiopatía Chagásica Crónica (CCC) se origina por una respuesta inflamatoria persistente, donde cursa con arritmias complejas, falla cardíaca, tromboembolismo, muerte súbita y daño microvascular. El tratamiento antiparasitario actual de la enfermedad de Chagas se realiza con benznidazol o nifurtimox. Ambos fármacos son tripanocidas, pero pueden presentar efectos adversos y han demostrado eficacia limitada en la fase crónica de la enfermedad de Chagas. Así, se ha descrito que las estatinas, tradicionalmente fármacos hipolipemiantes, también tienen otros efectos llamados ‘’pleiotrópicos’’ que pueden mejorar la eficacia de estos fármacos, modificando aspectos centrales de la fisiopatología de la CCC. Algunos autores proponen que este efecto de las estatinas está mediado por 15-epi-lipoxina A4 (15-epi-LXA4); un eicosanoide pro-resolutorio de la inflamación. Por lo tanto, es posible proponer que las estatinas podrían mejorar la eficacia del tratamiento disponible. De acuerdo a esto, se postula que la simvastatina disminuye la expresión de moléculas de adhesión en células endoteliales infectadas con Trypanosoma cruzi, a través de la inducción de la producción del eicosanoide antiinflamatorio 15-epi-LXA4; por lo tanto, se evaluará el efecto mediante citometría de flujo y se relacionará con la producción de 15-epi-LXA4 a través de inmunoensayos. Se espera que al tratar las células con simvastatina disminuya la expresión en la superficie endotelial de moléculas de adhesión y aumente significativamente 15-epi-LXA4.