Modulación de la respuesta alérgica mediante la activación de células iNKT con análogos de α-GalCer contenidos en liposomas, en un modelo murino de asma alérgico

Abstract

El asma es una enfermedad alérgica crónica inflamatoria que afecta a las vías respiratorias caracterizada por la remodelación del tejido respiratorio acompañado de una presencia elevada de eosinófilos. Las células T asesinas naturales invariantes (iNKT) son capaces de secretar rápidamente una amplia gama de citoquinas pro y antiinflamatorias, modulando las funciones de las células de la inmunidad innata y adaptativa. El subtipo celular de iNKT denominado NKT10 presenta un posible rol regulador debido a su secreción de IL-10. A través de la producción de IL-10, las células iNKT redujeron la enfermedad en la encefalomielitis autoinmune experimental, un modelo de ratón de enfermedad autoinmune. La secreción de IL-10 inhibe aspectos claves de la respuesta alérgica, como cambio de isotipo y producción de IgE. Evidencias experimentales obtenidas en nuestro laboratorio demostraron que se puede promover la expansión de células NKT10 con α-GalCer, o análogos de α-GalCer contenidos en liposomas.

En este trabajo se buscó determinar si la activación de células iNKT de subtipo regulador mediante AH10- 7 disminuye los efectos de la respuesta alérgica en un modelo murino de asma alérgico inducido por OVA. Para esto, se realizaron dos escenarios, preventivo y terapéutico. En ambos se evaluó su capacidad de disminuir focos de infiltrado inflamatorio, así como también la producción de mucus en las vías respiratorias, además se determinaron los niveles de eosinófilos y los niveles de IgE específico por OVA encontrados en el suero. Se encontró que AH10-7 presentaba un rol protector contra la inflamación solamente en un escenario preventivo, reduciendo los cambios histopatológicos provocados por el asma y disminuyendo el reclutamiento de eosinófilos en el tejido pulmonar, sin embargo, no se observaron los mismos efectos en un escenario terapéutico.