Efecto de la inhibición de modificadores de histonas sobre el IC50 de Olaparib en líneas celulares derivadas de cáncer de mama RE+ (MCF7) y triple negativas(MDA-MB-231)

Abstract

El cáncer de mama es la principal enfermedad oncológica en mujeres. Existen distintos subtipos moleculares de este cáncer, los cuales responden de distinta manera a los tratamientos específicos.

Los inhibidores de PARP como Olaparib, son fármacos que se utilizan en pacientes cuyos tumores presentan deficiencia en la reparación del DNA. El objetivo de esta investigación fue evaluar si la inhibición de enzimas desacetilasas de histonas (HDAC) y fosfatasa de H2AX (EYA2), sensibiliza a las células de cáncer de mama a los efectos del Olaparib.

Mediante el ensayo de viabilidad MTS, se evaluó si se potenciaba la sensibilidad de Olaparib mediante el uso de distintos inhibidores en células MCF7 y MDA-MB-231, las que representan a dos subtipos de cáncer de mama. Los resultados mostraron que la combinación redujo el IC50 de Olaparib en células MCF7, lo que indica que la combinación puede ser más efectiva que Olaparib por sí solo. Este efecto sinérgico no ocurrió en las células MDA-MB-231, pues la combinación de Olaparib con inhibidores tuvo un efecto menor en la sensibilidad a Olaparib. No obstante, la combinación con Cisplatino fue la única que potenció el efecto de Olaparib en este tipo de células.

Estos resultados sugieren que el uso de Olaparib en conjunto con fármacos que generen daño en el DNA, pueden ser una estrategia eficaz para el tratamiento del cáncer de mama luminal.