Relación de ABCA1 y SIRT1 con el inflamasoma NLRP3 en biopsias de colon de pacientes con colitis ulcerosa

Abstract

La colitis ulcerosa (CU) es una enfermedad inflamatoria crónica que compromete la mucosa y submucosa colónica de forma continua, y cuya cronicidad afecta la calidad de vida de los pacientes. Las causas de esta enfermedad se desconocen hasta el día de hoy, no obstante, diversos factores (genéticos, intestinales, ambientales y anomalías inmunológicas) han sido asociados a su etiopatogenia. Los pacientes con CU con resistencia a terapias biológicas, tal como anti-TNF, muestran niveles elevados de citoquinas destacando la interleuquina 1 beta (IL-1β), producida por el complejo proteico inflamasoma. Adicionalmente, estudios han demostrado que el sensor NLRP3 del inflamasoma, está relacionado con la patogenia de esta enfermedad, razón por la cual consideramos fundamental el entendimiento de su vía de activación y las señales que lo activan. Entre estas señales, el colesterol constituye un candidato que ha sido estudiado en profundidad en patologías metabólicas y aterosclerosis. Así, ABCA1, proteína que regula el transporte reverso del colesterol, y SIRT1, proteína que regula la transcripción de ABCA1, están disminuidos en pacientes con colitis ulcerosa. Dada la necesidad de explorar la potencial contribución del transporte del colesterol total a la activación del inflamasoma, el objetivo de esta tesis fue asociar los niveles y distribución celular de ABCA1 y SIRT1 mediante, inmunohistoquímica e inmunofluorescencia doble indirecta en mucosa colónica de pacientes con colitis ulcerosa y sujetos control. Los resultados obtenidos, si bien no arrojaron diferencias significativas, exhibieron tendencias coincidentes con estudios previos. Por otra parte, la correlación entre las proteínas tampoco fue significativa ni coincidió con estudios preliminares. Lo anterior si bien es inconcluso, entrega un antecedente nunca antes explorado en el contexto de pacientes con colitis ulcerosa. Con el fin de dilucidar mejor el comportamiento de estas proteínas y el rol del transporte del colesterol en la activación del inflamasoma, se sugiere aumentar el número muestral en las técnicas ejecutadas y realizar estudios que involucren medición del colesterol total en biopsias, evaluación de la expresión de genes asociados a la síntesis de colesterol y estudios de colocalización entre el colesterol presente en las biopsias y las moléculas estudiadas.