Rol de exovesículas de tripomastigotes en la infección por Trypanosoma cruzy en células BeWo y explantes de placenta humana

Abstract

La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo Trypanosoma cruzi y es endémica en Latinoamérica. La transmisión congénita de T. cruzi es epidemiológicamente relevante, aunque se reportan bajas tasas. Para que la infección congénita suceda, el parásito debe cruzar la barrera placentaria, y para esto depende de una serie de factores de virulencia que le otorgan distintos mecanismos de infectividad. Interesantemente, gran parte de estas moléculas son secretadas a través de vesículas extracelulares. Se ha descrito que las exovesículas de T. cruzi (TcEVs) aumentan la infectividad del parásito, lo que se comprueba en esta memoria en células BeWo y explantes de placenta humana (HPE). En la infección ex vivo de HPE, se ha observado que T. cruzi induce desprendimiento y destrucción del trofoblasto, destrucción selectiva de la membrana basal como también desorganización del colágeno tipo I y se ha propuesto que el daño tisular en HPE podría verse aumentado por las TcEVs. En la presente memoria de título hemos demostrado que las TcEVs inducen daño tisular per se en explantes de placenta humana. Finalmente, se concluye que la infección del parásito en células BeWo y en explantes de placenta está mediada, al menos parcialmente, por las exovesículas de tripomastigotes de T. cruzi

Chagas disease, endemic in Latin America, is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. The congenital transmission of T. cruzi is epidemiologically relevant, although low rates are reported. The parasite must cross the placental barrier for congenital infection, which depends on various virulence factors responsible for different infectivity mechanisms. Interestingly, most of these molecules are secreted through extracellular vesicles. It has been described that T. cruzi exovesicles (TcEVs) increase the parasite's infectivity, verified in the present thesis in BeWo cells and human placental explants (HPE). In ex vivo infection of HPE, T. cruzi has been observed to induce trophoblast detachment and destruction, selective basement membrane destruction, as well as collagen type I disruption. Thus, it has been proposed that TcEVs, increase the parasite-induced tissue damage in HPE. Herein we have shown that TcEVs induce tissue damage per se in the human placenta. Finally, we conclude that the parasite infection in BeWo cells and human placental explants is mediated, at least partially, by T. cruzi exovesicles