Efecto de la administración intrauterina de secretoma liofilizado derivado de células troncales mesenquimáticas (MSC) sobre parámetros de respuesta inflamatoria en vacas Holstein

Abstract

Las células troncales mesenquimáticas (del inglés mesenchymal stem cells, MSC) son una población de células indiferenciadas con morfología fibroblastoide que tienen un potencial proliferativo elevado y que presentan potenciales de autorrenovación y diferenciación mesodérmica. Las MSC están presentes en todos los tejidos, pero las principales fuentes de obtención son la médula ósea, cordón umbilical y tejido adiposo. Estas características hacen que las MSC sean una potencial herramienta terapéutica para el tratamiento de diversas patologías. Su utilización para el tratamiento de enfermedades que afectan a equinos y caninos ha sido ampliamente reportada, sin embargo, existen escasos estudios sobre su potencial uso terapéutico en la especie bovina. El objetivo de este estudio fue evaluar la seguridad de una potencial terapia de MSC para el tratamiento de enfermedades uterinas, mediante la determinación del efecto inflamatorio de la administración intrauterina de dos dosis de secretoma de MSC (sMSC) derivadas de tejido adiposo fetal bovino sobre variables fisiológicas incluyendo perfil bioquímico sanguíneo, hemograma y citología endometrial. A vacas Holstein Friesian clínicamente sanas, de primer parto, pertenecientes a una lechería comercial ubicada en Melipilla, se les administró por vía transcervical, los días 1 y 7 del estudio, 300mg de sMSC resuspendido en 3 mL de suero fisiológico (NaCl 0,9%) (n=8). A un grupo control (n=4) se le administró por vía transcervical 3 mL de suero fisiológico los días 1 y 7 del estudio. El potencial efecto inflamatorio de la administración del sMSC fue evaluado localmente mediante recuento de polimorfos nucleares neutrófilos (PMN) en citología endometrial. El efecto inflamatorio sistémico fue evaluado mediante un perfil bioquímico y hemograma. No se evidenciaron diferencias dentro de cada grupo ni entre grupos, en relación a constantes fisiológicas clínicas (P>0,05) y tampoco en recuento de PMN . No hubo diferencias entre el primer día y el ultimo día dentro del grupo en los parámetros del hemograma y perfil bioquímico con excepción de CHCM. Los análisis realizados indican que la administración transcervical de dos dosis de sMSC en vacas Holstein de primer parto no genero cambios en las variables locales y sistémicas analizadas. Además, los resultados sugieren que la utilización de sMSC como potencial terapia para enfermedades intrauterinas es segura, sin embargo, es necesario evaluar su efectividad en vacas con estas enfermedades.

Mesenchymal stem cells (MSCs) are a population of undifferentiated cells with fibroblastoid morphology that have a high proliferative potential and that present selfrenewal and mesodermal differentiation potentials. MSCs are present in all tissues, but the main sources are bone marrow, umbilical cord and adipose tissue. These characteristics make MSCs a potential therapeutic tool for the treatment of various pathologies. Its use for the treatment of diseases that affect horses and canines has been widely reported, however, there are few studies on its potential therapeutic use in bovine species. The objective of this study was to evaluate the safety of a potential MSC therapy for the treatment of uterine diseases. This therapy was evaluated by determining the inflammatory effect of intrauterine administration of two doses of MSC secretome (sMSC) derived from bovine fetal adipose tissue on variables physiological including biochemical blood profile, hemogram and endometrial cytology. Clinically healthy Holstein cows at first calving, belonging to a commercial dairy in Melipilla, were administered transcervically on days 1 and 7 of the study with 300 mg of sMSC suspended in 3 mL of physiological saline (NaCl 0.9%) (n=8). Control group were administered transcervically with 3 mL of physiological saline on days 1 and 7 of the study (n=4). The effect of sMSC administration was evaluated locally by counting nuclear polymorphs neutrophils (PMN) in endometrial cytology. The systemic effect was evaluated on biochemical profile and hemogram. No differences were evident within each group or between groups, in physiological clinical parameters (P>0.05) or in uterine cytology. There were no differences (P>0.05) between the first day and the last day within the group in the blood count and biochemical profile examinations with the exception of CHCM. The analyzes carried out indicate that the transcervical administration of two doses of sMSC in first-calving Holstein cows did not generate changes in the analyzed variables. Furthermore, the results suggest that the use of sMSCs as a potential therapy for intrauterine diseases is safe, however, its effectiveness needs to be evaluated in cows with these diseases