Estudio de la toxina neosaxitoxina (NeoSTX) como anestesia epidural en equinos

Abstract

La anestesia general para posibilitar la realización de diversos procedimientos revierte un riesgo para el animal, y por lo tanto, la utilización de la anestesia epidural caudal, como método de anestesia regional con el animal sedado y en estación, es cada día más utilizado para facilitar la realización de determinados procedimientos. No obstante, los efectos secundarios asociados al uso de distintos fármacos por vía epidural han sido estudiado, así como también los tiempos de acción de cada uno, siendo considerados en general de corta duración. Adicionalmente, se deben utilizar volúmenes elevados para generar el efecto deseado o requerir la utilización de inyecciones repetidas o incluso, la utilización de catéter epidural para estos fines. En la búsqueda de un agente que permita producir anestesia de larga duración con los menores efectos adversos, surge la Neosaxitoxina (NeoSTX), toxina proveniente del veneno paralizante de los mariscos. Esta toxina actúa como un bloqueador altamente selectivo de los canales de sodio dependientes de voltaje, y se caracteriza por tener poca afinidad por la isoforma cardiaca, junto con no atravesar la barrera hemato-encefálica. En diversos estudios la utilización de esta toxina ha mostrado ser un anestésico que no tiene efectos secundarios a las dosis utilizadas y ha demostrado ser un anestésico local de larga duración. Si bien existen estudios en animales y en humanos, hasta la fecha, la utilización de esta toxina en caballos solo se ha aplicado vía subcutánea y perineural, y por lo tanto, el objetivo de este estudio fue estudiar la efectividad de la NeoSTX como anestésico epidural en caballos en estación. Se evaluó la toxina en un conjunto de 18 caballos, machos y hembras, sanos entre los 3 y 16 años. Los caballos fueron divididos en 3 grupos, y a cada grupo se aplicó una distinta dosis de la toxina, variando tanto en concentración como en volumen (40ug (4mL), 20ug diluidos (4mL) y 20 ug (2mL) respectivamente). Se evaluó la capacidad analgésica y anestésica de la toxina en el tiempo, además de los efectos sistémicos y físicos por un periodo de 48 horas post aplicación epidural. La toxina fue capaz de generar analgesia y anestesia de la zona perianal en el 100% de los caballos del estudio, mostrando una duración de hasta 46 horas en el grupo de mayor concentración. Neosaxitoxina no generó cambios físicos en los exámenes clínicos, ni en las muestras sanguíneas obtenidas. Sin embargo, al utilizar la mayor concentración y volumen, se observó que una 33% desarrollo ataxia y un 25% decúbito prolongado. De acuerdo con los resultados obtenidos, se puede aseverar que la NeoSTX es una droga segura y eficiente para ser utilizada como anestesia epidural en equinos, sin embargo, se sugiere que esta sea administrada caso a caso utilizando la menor dosis posible para lograr el efecto deseado, y a su vez, minimizar los efectos adversos asociados a la realización de anestesia epidural caudal en estación en equinos. Finalmente, se observó que la NeoSTX puede ser un anestésico local efectivo para ser administrado vía epidural, de larga duración, surgiendo como una excelente alternativa en situaciones en las que se requiera anestesia y analgesia prolongada.

Performing procedures with general anesthesia is usually risky, due to the systemic effects of the drugs used, which is why performing in-station procedures is an option with regional blocks such as caudal epidural anesthesia. Currently, the use of different drugs epidurally presents various side effects, as well as different durations of action, not exceeding six hours. In addition, high volumes must be used to generate the desired effect or require the use of repeated injections or even the use of an epidural catheter for these fines. In the search for an ideal anesthetic, Neosaxitoxin (NeoSTX) arises, a toxin from the paralyzing venom of shellfish. This toxin acts as a highly selective blocker of voltage-gated sodium channels, and is characterized by having low affinity for the cardiac isoform, along with not crossing the blood-brain barrier. In various studies, the use of this toxin has been shown to be an anesthetic that has no side effects at the doses used and has been shown to be a long-lasting local anesthetic. Although there are studies in animals and humans, to date, the use of this toxin in horses has only been applied subcutaneously and perineurally, and therefore, the objective of this study was to study the effectiveness of NeoSTX as an epidural anesthetic. On horses in season. The toxin was evaluated in a group of 18 healthy male and female horses between 3 and 16 years old. The horses were divided into 3 groups, and a different dose of the toxin was applied to each group, varying in both concentration and volume. (40ug (4mL), diluted 20ug (4mL) and 20ug (2mL) respectively). The analgesic and anesthetic capacity of the toxin over time was evaluated, in addition to the systemic and physical effects for a period of 46 hours after epidural application. The toxin was capable of generating analgesia and anesthesia of the perianal area in 100% of the horses in the study, showing a duration of 46 hours in the group with the highest concentration. Neosaxitoxin did not generate physical changes in the clinical examinations or in the blood samples obtained. Adverse effects were evident in the horses in the groups in which the highest concentration of toxin (40 ug) and/or volume (4mL) of the same was administered, developing ataxia and prolonged recumbency. According to the results obtained, it can be stated that NeoSTX is a safe and efficient drug to be used as epidural anesthesia in horses; however, it is suggested that it be administered case by case using the lowest possible dose to achieve the desired effect, and in this way avoid the potential adverse effects of performing in-station caudal epidural anesthesia in horses. Finally, we have shown that NeoSTX can be an effective local anesthetic to be administered epidurally, with long duration, emerging as an excellent alternative in situations in which prolonged anesthesia and analgesia are required.