Efectividad de inducción de tolerancia inmune en niños con hemofilia A y aloanticuerpos neutralizantes

Abstract

El desarrollo de aloanticuerpos neutralizantes anti-factor VIII en hemofilia A es la complicación más seria relacionada al tratamiento. La inducción de tolerancia inmune (ITI) o inmunotolerancia es el único tratamiento que erradica inhibidores, permitiendo utilizar nuevamente factor VIII para el tratamiento o profilaxis de eventos hemorrágicos. Objetivo: reportar la experiencia en niños sometidos a inmunotolerancia en la red pública del país. Pacientes y Método: Análisis retrospectivo y descriptivo de 13 niños con Hemofilia A severa e inhibidores persistentes de alto título, que recibieron ITI y seguimiento completo. Se utilizó concentrado de FVIII plasmático en dosis de 70-180 UI/Kg/diarias, definiendo éxito como la negativización del inhibidor y recuperación de la vida media del FVIII. Resultados expresados en media (rango). Resultados: En 13 pacientes se identificó el inhibidor, a una edad de 17,6 meses (2-48), tras 35,2 días (9-112) de exposición a FVIII. Once pacientes (84,6%) recuperaron la vida media del FVIII, tras 49,6 meses (26-70) de tratamiento. En los pacientes que respondieron, el título del inhibidor se negativizó en 7,3 meses (1-20). Conclusiones: En niños con hemofilia A e inhibidores persistentes de alto título, la ITI tiene un elevado éxito. Dado que el tiempo de respuesta es variable, la inmunotolerancia debe ser personalizada.

The development of anti-factor VIII neutralizing antibodies in hemophilia A is the most severe complication related to treatment. Immune tolerance induction (ITI) is the only known treatment for eradicating inhibitors. A successful ITI allows using factor VIII (FVIII) again for the treatment or prophylaxis of hemorrhagic events. Objective: To report the experience of pediatric patients who underwent ITI in the country’s public health care network. Patients and Method: Retrospective and descriptive analysis of 13 pediatric patients with severe Hemophilia A and high-titer inhibitors persistence who underwent ITI and complete follow-up. Plasma-derived FVIII concentrate was used at 70- 180 IU/kg/day doses. The success of the treatment is defined by achieving a negative titer and a halflife recovery of the FVIII. The results were expressed in median (range). Results: In 13 patients, the inhibitor was identified at an average age of 17.6 months, after 35.2 days of exposure to the FVIII. 11 patients (84.6%) recovered the half-life of FVIII after 49.6 months of treatment. In the patients who responded to treatment, the inhibitor titer was negative at 6 months on average. Conclusions: ITI is the treatment of choice for patients with hemophilia A and inhibitors persistence. ITI must be personalized since the time response is variable in each patient.