Infección por virus papiloma humano (VPH) en la cavidad oral en pacientes VIH/SIDA

Abstract

Introducción: Pacientes VIH(+) presentan mayor riesgo de infecciones orales con genotipos de VPH de alto riesgo oncogénico (VPH-AR). No hay publicaciones en nuestro país en relación a los genotipos de VPH en las lesiones papilomatosas intraorales de los pacientes VIH/SIDA ni la caracterización de factores epidemiológicos y moleculares asociados a los genotipos. Objetivo: Determinar genotipos de VPH-AR en lesiones papilomatosas orales de pacientes VIH/SIDA, detectar los RNAm virales E2 y E6/E7, caracterizar clínicamente las lesiones, determinar el diagnóstico histopatológico y describir factores asociados como recuento de linfocitos T CD4, carga viral de VIH, tiempo de evolución de la enfermedad y de uso de TARV, consumo de alcohol, de tabaco y conducta sexual. Metodología: Se estudiaron 8 pacientes adultos VIH/SIDA con diagnóstico histopatológico y molecular VPH (+). Se tomó una muestra con cepillo citológico en las lesiones papilomatosas. A partir del DNA extraído se realizó detección del genoma viral mediante PCR convencional y la genotipificación mediante Macroarray. A partir de tacos de las biopsias excisionales de las lesiones se extrajo RNA para detectar RNAm de E2 y E6/E7 de los genotipos VPH 6,11,16,18,52 y 56 mediante RT-PCR en tiempo real. Se consignaron factores asociados. Resultados: Se estudiaron 8 pacientes (7 hombres y 1 mujer) con edad promedio de 43,75 años. Histopatológicamente todas las lesiones correspondieron a papiloma escamoso, localizándose preferentemente en la cara interna de la mejilla (38%). Un 63 % de los pacientes presentó más de un genotipo de VPH y un 75% presentó por lo menos un genotipo de VPH-AR. El genotipo de alto riesgo oncogénico más frecuente fue VPH 52 (27%), seguido de VPH 16 y 56 (18%).El recuento promedio de linfocitos T CD4 de los pacientes que presentaron al menos algún VPH-AR fue de 330.6 cel/mm3 con carga viral de VIH indetectable. Se detectó la expresión de RNAm para E6/E7 en VPH 18, VPH 6 y VPH 11 y el RNAm de E2 en VPH 6 y VPH 11. Conclusiones: Las lesiones papilomatosas de pacientes VIH/SIDA correspondieron a papiloma escamoso. Se detectó mayor frecuencia de infecciones múltiples por VPH incluyendo por lo menos un genotipo de VPH-AR. VPH 52 es el genotipo de alto riesgo oncogénico más frecuente, seguido de VPH 16 y VPH 56. VPH 52 se presentó como infección única, sin otros VPH-AR. El recuento promedio de linfocitos T CD4 de aquellos pacientes que presentaron al menos un genotipo de alto riesgo oncogénico indica una inmunosupresión moderada. . La detección de los RNAm de E2 y E6/E7 sólo en VPH 6 y VPH 11, genotipos de bajo riesgo, indica un estado replicativo activo de estos genotipos en las lesiones papilomatosas. Sólo en un genotipo de alto riesgo (VPH18) se detectó el RNAm de E6/E7 pero no de E2. Se requiere de un mayor número de pacientes para corroborar estos antecedentes preliminares y establecer asociaciones con los otros factores estudiados.

Introduction: HIV (+) patients have an increased risk of oral infections with high oncogenic risk HPV genotypes. To date there are no publications in our country regarding HPV genotypes in oral papillomatous lesions of HIV / AIDS patients or epidemiological and molecular factors associated with HPV genotypes. Aim: To determine high oncogenic risk HPV genotypes in oral papillomatous lesions of HIV / AIDS patients, to detect viral mRNA E2 and E6 / E7, to characterize clinical lesions features, to determine histopathological diagnosis and describe associated factors such as T CD4 Lymphocyte count, HIV viral load, disease progression time, antiretroviral therapy using time, alcohol and tobacco habits and sexual behavior. Methodology: 8 HIV / AIDS adults patients were studied with histopathological and molecular HPV (+) diagnosis. The papillomatous lesions were subjected to sampling with cytological brush. DNA was extracted and viral genome detection was performed using standard PCR and genotyping by macroarray. RNA was extracted of lesions excisional biopsies to detect HPV mRNA E2 and E6 / E7 of genotypes 6, 11, 16, 18, 52 and 56 by real time RT-PCR. Associated factors were registered. Results: 8 patients (7 males and 1 female) were studied with an average age of 43.75 years. Histopathologically all the lesions were squamous papilloma, most of them located on the buccal mucosa (inner cheek) (38%). 63% of patients had more than one genotype of HPV and 75% had at least one high oncogenic risk HPV genotype. High oncogenic risk HPV 52 genotype was the most common (27%), followed by HPV 16 and 56 (18%). The average CD4 T lymphocytes count of patients who had at least some high oncogenic risk HPV genotype was 330.6 cel / mm3 with undetectable HIV viral load. mRNA expression was observed for E6 / E7 HPV 18, HPV 6 and HPV 11 and E2 in HPV 11 and HPV 6. Conclusions: The HIV/AIDS patients papillomatous lesions were squamous papilloma. Multiple HPV genotype infections were detected including least one high oncogenic risk HPV genotype. High oncogenic risk HPV 52 was the most frequent followed by HPV 16 and HPV 56. HPV 52 and was presented as a unique infection, without other high risk HPV genotype. The average CD4 T lymphocytes count of patients who had at least one high oncogenic risk HPV genotypes was 330.6 cells / mm3 . Transcriptional m RNA activity of E2 and E6/E7 was detected in HPV 11, HPV 6, both low-risk genotypes indicating a replicative state of these genotypes in papillomatous lesions. Only in HPV18 high risk genotype transcriptional mRNA activity of E6/E7 was detected. Increase the numbers of patients is necessary to confirm these preliminary results and to establish a correlation among the risk factors studied.