Asociación del polimorfismo (rs17244587) en el gen TBX21 con la infección por virus herpes simplex tipo 2 en pacientes HIV (+)

Abstract

Introducción: La infección genital provocada por el HSV-2 es la infección de trans misión sexual (ITS) ulcerativa más frecuente. Se ha relacionado con otras ITS, entre ellas HIV. Representa un factor de riesgo importante para la adquisición y transmi sión del HIV. La respuesta inmune celular es la responsable del control de la infec ción. T-bet es uno de los factores de transcripción involucrados en la activación de ésta. Es fundamental en la diferenciación de LTCD4+ en LTh1. Ésta estaría determi nada de forma importante por polimorfismos en genes. Los polimorfismos de un nu cleótido o SNP son los más comunes. El SNP rs17244587(-17426 A/G) ha sido aso ciado a predisposición a la infección por HSV-2 en población sueca. Esto podría ex plicar en parte la mayor susceptibilidad a la infección en algunos individuos, incluidos los pacientes HIV(+), en los cuales esta infección sería particularmente importante. Hipótesis: En población HIV(+) existe una mayor prevalencia del alelo A del SNP 17426 A/G en individuos infectados por HSV-2. Objetivo general: Comparar la inci dencia de infección por HSV-2 en pacientes HIV(+), de acuerdo a la presencia del SNP. Metodología: Los pacientes ingresados son HIV (+) controlados en el Centro de ITS del Hospital San José. Se agruparon en casos: 188 HSV-2 (+) y controles: 63 HSV-2(-). Se extrajo el DNA genómico de muestras de buffy coat y se cuantificó. La genotipificación se realizó mediante PCR-RFLP. Todos los casos eran HSV-1 (+) y todos los controles (-). Resultados: No se encontraron diferencias significativas al comparar los grupos en relación a la presencia del SNP. Hubo diferencias significati vas en cuanto a la existencia de otras ITS en presencia del SNP. Ambos grupos se encontraban en equilibrio de Hardy-Weinberg (HW). Discusión: La frecuencia del alelo A en este grupo de pacientes HIV(+) es menor que la descrita en estudio de población sueca infectada por HSV-2. Si bien la frecuencia de este SNP en población latinoamericana no está descrita es esperable que sea una situación intermedia entre población europea y asiática lo cual parece concordante con nuestros resultados. En segundo lugar se encontró que ambos grupos se encontraban en equilibrio de HW, indicando que el método de genotipificación es confiable. Pese a que no se encontra ron diferencias significativas entre el grupo de casos y controles, el alelo A fue mas frecuente en el grupo de casos mostrando una tendencia de que éste pueda repre sentar un factor de riesgo para la infección por HSV-2 en pacientes HIV(+). Además los intervalos de confianza son extremadamente amplios (poco precisos) y quizás esto podría modificarse con una muestra de estudio mayor. Este polimorfismo se ubica en la región 3’ no codificante y es transcrito a RNAm. Podríamos teorizar que el alelo A podría afectar la estabilidad del RNAm y consecuentemente afectar la función de T-bet. Esto llevaría a una deficiente activación de la respuesta inmune de tipo Th1, con disminución de la producción de IFNγ y disminución de la función de ele mentos efectores. Esto podría explicar la mayor suceptibilidad a la infección por HSV-2 en pacientes portadores del alelo A. Por último en lo que concierne las carac terísticas sociodemográficas asociadas al alelo A, se consideraron sexo y otras ITS. No hubo diferencias significativas en cuanto al sexo y si las hubo en relación a la presencia de otras ITS. Lo último podría explicarse por lo anteriormente mencionado, es decir que por la presencia de este alelo se produzca una respuesta inmune menos eficiente y por lo tanto se presenten más infecciones. Dado que por azar todos los casos fueron positivos para HSV-1 (+), y los controles negativos para este virus, no se descarta que este polimorfismo pueda tener una relación con la infección por HSV-1. Conclusión: No se encontró una asociación estadísticamente significativa entre la presencia del alelo A con la infección por HSV-2 en pacientes HIV(+). Sin embargo, la presencia del alelo A se asoció con el antecedente de ITS en los pacientes. Dado que la distribución de los polimorfismos genéticos es variable entre distintas poblaciones, es necesario identificar los polimorfismos de fundamental importancia, prevalentes en nuestra población (latinoamericana). No podemos descartar que este polimorfismo pueda tener o no relación con la infección por HSV-1.

Introduction: Genital infection caused by HSV-2 is the most common ulcerative sex ual transmitted disease (STD). It has been associated with other STD, including HIV. It represents a major risk factor for acquiring and transmitting HIV. The cellular im mune response is responsible for infection control. T-bet is a transcription factor in volved in activating it. It is fundamental in the differentiation of LTCD4 + into LTh1. This would significantly determined by polymorphisms in genes. The single nu cleotide polymorphisms or SNPs are most common. The SNP rs17244587 (-17426 A / G) has been associated with predisposition to infection with HSV-2 in a swedish population. This may explain, in part, the increased susceptibility to infection in some individuals, including patients HIV(+), in whom this infection is particularly important. Hypothesis: There is a higher prevalence of allele A of the SNP 17426 A / G in indi viduals infected with HSV-2 than in controls, on population HIV (+). Objective: Com pare the incidence of HSV-2 infection in patients HIV (+), according to the presence of the SNP. Methodology: The patients admitted were HIV (+) controlled in the STD center of San Jose Hospital. Samples of buffy coat were taken. They were grouped into two groups, cases: 188 HSV-2 (+) and controls: 63 HSV-2 (-). Genomic DNA was extracted and quantified. The genotyping was performed by PCR-RFLP. All cases were HSV-1 (+) and all controls (-). Results: No differences were found when com paring the groups in relation to presence of SNP. There were significant differences about the existence of other STD in presence of SNP. Both groups were in equilibri um of Hardy-Weinberg (HW). Discussion: The frequency of allele A in this group of patients HIV (+) is lower than described in study of swedish population infected with HSV-2. Although the frequency of this SNP in Latin-American population is not de scribed, it is expected to be an intermediate position between European and Asian population, which seems consistent with our results. Secondly it was found that both groups were in HW equilibrium, indicating that the method genotyping is relia ble. Although not significant differences between groups where found, the A allele was more common in the group of cases showing a tendency that it could represent a risk factor for HSV-2 infection in HIV(+) patients. In addition, intervals of trust are ex tremely broad (imprecise) and perhaps this could be amended with a study sample higher. This polymorphism is located in the 3 'untranslated region and is transcribed into mRNA. We could theorize that this polymorphism could affect the stability of mRNA and consequently affect the function of T-bet. This would lead to poor activa tion of the Th1-type immune response, with decreased IFNγ production and de creased function of effectors’ elements. This could explain the higher susceptibility to infection with HSV-2 in patients carriers of this polymorphism. Finally, regarding the socio demographic characteristics associated with the allele A, sex and others STD were considered. No significant differences in sex were found, while differences were found in the presence of other STD. The latter could be explained by the above men tioned, namely that the presence of this allele produces a less efficient immune re sponse and so most infections occur. Since by chance all cases were HSV-1 (+), and all controls (-), It is possible that this polymorphism may or may not have a relation ship with the HSV-1 infection. Conclusion: We found no statistically significant asso ciation between the polymorphism rs17244587 in TBX21 gene with HSV-2 infection in HIV (+). However the presence of allele A was associated with a history of STD in patients. Since the distribution of polymorphism varies among different populations, it is necessary to identify polymorphism of fundamental importance, prevalent in our population (Latin-American). We can’t exclude that this polymorphism may have or not relation with HSV-1 infection.