Genética y personalidad : asociación entre los polimorfismos VAL66MET del gen BDNF, -116 C/G del gen XBP1 y 5-HTTLPR del gen SCL6A4 con los rasgos de personalidad

Abstract

Las enfermedades psiquiátricas presentan una alta prevalencia y causan alta discapacidad. Debido a la dificultad e importancia en la definición de fenotipos en enfermedades complejas, como las enfermedades mentales, se ha propuesto que el estudio de endofenotipos podría facilitar la investigación sobre las bases genéticas de la vulnerabilidad. En esta tesis se estudió la personalidad como endofenotipo mediante el modelo de cinco factores (neuroticismo, extraversión, apertura a la experiencia, amabilidad y responsabilidad). Además fueron estudiadas como variables clínicas la impulsividad y suicidalidad. Estudios genéticos han estimado la heredabilidad de los rasgos de personalidad en un 60%, siendo neuroticismo y extraversión los que presentarían mayor heredabilidad. También se ha estimado un importante rol de factores genéticos y biológicos en impulsividad y suicidalidad. Se intentó encontrar asociación entre variantes de tres genes candidatos; -116 C/G del gen XBP1, Val66Met del gen BDNF y 5 HTTLPR del gen SCL6A4; con los rasgos de personalidad, suicidalidad e impulsividad en pacientes con Trastorno Bipolar II (n=65), Trastorno Límite de Personalidad (n=142) e individuos sanos (n=84). No se observarón diferencias significativas para los genotipos de las variantes estudiadas entre el grupo de pacientes y el grupo controles, ni entre los dos grupos de pacientes; excepto para la variante del gen BDNF al suponer que el alelo de riesgo corresponde a la presencia de adenina en el genotipo donde se encontraron diferencias entre los dos grupos de pacientes. También se observó diferencias en las medias de los puntajes para neuroticismo, apertura a la experiencia, responsabilidad y los dominios de impulsividad. En un análisis multivariado se identificó subgrupos de pacientes definidos por las variantes clínicas y que no coincidían con los límites definidos por el diagnóstico. Se observaron diferencias en las frecuencias alélicas para las variantes localizadas en los genes XBP1, BDNF, y SCL6A4 entre algunos subgrupos identificados.

The psychiatric illness have a high prevalence and cause high disability. Due to the difficulty and importance of defining phenotypes in complex diseases, such as mental illness, It has been proposed that the study of endophenotypes could facilitate research on the genetic basis of vulnerability. In this thesis personality as an endophenotype through five-factor model (neuroticism, extraversion, openness to experience, agreeable and conscientious) was studied. In addition, clinical variables such as impulsivity and suicidality were studied. Genetic studies have estimated the heritability of personality traits in 60%, with neuroticism and extraversion being the ones with the highest. Also an important role of genetic and biological factors in impulsivity and suicidality has been proposed. Association analysis between variants of three candidates genes of psychiatric illness; XBP1 -116 C/G, BDNF Val66Met and SCL6A4 5 HTTLPR; with personality traits, impulsivity and suicidality in patients with Bipolar II Disorder (n=65), Borderline Personality Disorder (n=142) and healthy individuals (n=84) was performed. No significant differences were observed for the genotypes of variants studied between the group of patients and controls neither between the two groups of patients; except for the variant of BDNF gene assuming that the risk allele corresponds to the presence of adenine in the genotype where differences between the two patient groups were found. Also differences in the mean scores for neuroticism, openness to experience, responsibility and impulsivity domains were observed. A multivariate analysis was performed which that allowed to identified patient subgroups defined by clinical variants that do not respect the limits defined by clinical diagnosed. Differences in genotypic and allelic frequencies for the variants located in XBP1, BDNF and SCL6A4 genes between some subgroups indentified were observed.