Efecto del tratamiento antipurinérgico específico para el receptor p2y14 en la función cardiorrespiratoria y sobrevida en un modelo de ratas con hipertensión arterial pulmonar

Abstract

La HAP es una enfermedad crónica, progresiva y mortal, presenta síntomas inespecíficos lo que lleva a un retraso en el diagnóstico y en la terapia óptima. La HAP idiopática se caracteriza por un proceso inflamatorio que genera obstrucción y obliteración de la luz vascular pulmonar, generando aumento en la resistencia vascular pulmonar y como consecuencia, se genera hipertrofia, dilatación del ventrículo derecho, produciendo pérdida de la capacidad cardiorrespiratoria y bajas tasas de supervivencia. La activación del receptor purinérgico P2Y14 es un factor importante para inducir la expresión de genes inflamatorios, el reclutamiento de neutrófilos y la remodelación vascular. Los tratamientos actuales de HAP no se dirigen específicamente a la causa de la HAP como son el remodelado vascular y la inflamación. Por esta razón, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del tratamiento antipurinérgico específico para el receptor P2Y14 sobre la función cardiorrespiratoria en un modelo de rata con Hipertensión Arterial Pulmonar. Se utilizaron tres grupos de animales, un grupo de ratas sanas, un grupo de ratas HAP y un grupo de ratas HAP tratadas con PPTN (un inhibidor específico del receptor P2Y14). Comparamos la masa del VD, las variables ecocardiográficas, la capacidad cardiorrespiratoria y la sobrevida. Nuestros resultados indican que la variable ecocardiográfica TacAP, disminuyó significativamente a la cuarta semana en animales HAP pero no en animales HAP tratados con PPTN. Por otro lado, la capacidad cardiorrespiratoria disminuyó a la cuarta semana en la prueba con animales HAP y HAP+PPTN. La sobrevida de las ratas con HAP y HAP+PPTN fue menor a las ratas control, y también se observó un aumento significativo en la masa de VD en ratas HAP y HAP+PPTN. Concluimos que el tratamiento con PPTN logró un atraso en la progresión de la HAP en ratas, sin embargo PPTN no mejoró la función cardiorespiratoria ni la sobrevida en un modelo de ratas con HAP. Sugerimos explorar otra forma de administración y también otras dosis de PPTN para determinar el impacto de los parámetros inflamatorios de las ratas.

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a chronic cardiopulmonary, progressive and mortal disease. PAH is presented with unspecific symptoms which leads to a delay in diagnosis and optimal therapy. Idiopathic PAH is characterized by an inflammatory process that generates obstruction and obliteration of the pulmonary vascular lumen, generating an increase in pulmonary vascular resistance, as consequence, right ventricle (RV) hypertrophy and dilation is generated, producing loss of cardiorespiratory capacity and low survival rates. The activation of the P2Y14 purinergic receptor is an important factor to induce expression of inflammatory genes, recruitment of neutrophils and vascular remodeling. Current PAH treatments are not specifically target to the cause of the PAH, such as vascular remodeling and inflammation. For that reason, the objective of this study was to evaluate the effect of specific antipurinergic treatment for the P2Y14 receptor on cardiorespiratory function in a PAH rat model. Three groups of animals was used, a group of healthy rats, a group of PAH rats and a group of PAH rats treated with PPTN (an specific P2Y14 receptor inhibitor), to evaluate the cardiorespiratory function. We compared RV mass, echocardiographic variables, cardiorespiratory capacity and survival. Our results indicate that the echocardiographic variable pulmonary artery aceleration time (PAAT) diminished significantly at the fourth week in PAH animals, but not in PAH+PPTN group. On the other hand, the cardiorespiratory capacity decreased we at the fourth week in the PAH and PAH+PPTN animals test. The survival in PAH and PAH+PPTN rats was lower than control rats and also a significant increase in RV mass in PAH and PAH+PPTN rats was observed We concluded that the PPTN treatment achieved a delay in the PAH progression in rats. However, PPTN did not improve cardiorespiratory function or survival in a PAH rat model. We suggest to explore another way of administration and also other dosis of the PPTN to determine the inflammatory parameters impact of the rats.