Asociación de variantes genéticas con respuesta al tratamiento con antipsicóticos en población chilena con esquizofrenia

Abstract

Introducción: La esquizofrenia es una enfermedad psiquiátrica grave y crónica que afecta al 1% de la población. La etiología de la esquizofrenia es desconocida, donde los factores genéticos son de suma importancia ya que se presenta una heredabilidad del 80%. La respuesta al tratamiento es heterogenia y algunos genes que se han visto relacionados a la esquizofrenia, son relacionados con las vías de los sistemas glutamatérgico, dopaminérgico, endocannabinoide y oxitocina. El objetivo del estudio es establecer diferencias en variantes genéticas que lleven a un mejor entendimiento en patogenia y tratamiento. Materiales y métodos: Se reclutaron 196 pacientes con esquizofrenia de ambos sexos, ambulatorios u hospitalizados, diagnosticados según DSM IV, utilizando el SCID- I y 81 controles sin patologías psiquiátricas según la entrevista MINI. Los genotipos fueron obtenidos mediante PCR en tiempo real con sondas TaqMan®. Se evaluó el equilibrio de Hardy-Weinberg y las diferencias genotípicas con prueba de X2, también se realizó un modelo de regresión logística múltiple para cada SNP. Resultados: Se obtuvo un modelo de cuatro SNPs que resultaron predictores a la respuesta al tratamiento, los cuales sugieren que el portar de los alelos alternativos de estos podrían estar asociados a una mejor respuesta al tratamiento.

Introduction: Schizophrenia is a serious and chronic psychiatric disease that affects 1% of the population. The etiology of schizophrenia is unknown, where genetic factors are very important since there is a heritability of 80%. The response to treatment is heterogeneity and some genes that have been related to schizophrenia are related to the glutamatergic, dopaminergic, endocannabinoid and oxytocin systems. The objective of the study is to establish differences in genetic variants that lead to a better understanding of pathogenesis and treatment. Materials and methods: 196 patients with schizophrenia of both sexes, ambulatory or hospitalized, diagnosed according to DSM IV, using the SCID-I and 81 controls without psychiatric disorders were recruited according to the MINI interview. Genotypes were obtained by real-time PCR with TaqMan® probes. We evaluated the Hardy-Weinberg equilibrium and the genotypic differences with the X2 test; we also performed a multiple logistic regression model for each SNP. Results: We obtained a model of four SNPs that were predictors to the response to treatment, which suggests that the carrying of alternative alleles of these could be associated with a better response to treatment.