Rol de HCP1 y FLVCR en la absorción intestinal y transporte transepitelial de FE hemínico

Abstract

El hierro (Fe) es un elemento vital para la gran mayoría de los organismos debido a que participa en múltiples procesos metabólicos esenciales. Sin embargo, puede llegar a ser tóxico si se encuentra en exceso. En la dieta, el Fe se encuentra como Fe hemínico o Fe inorgánico. Su absorción ocurre principalmente a nivel de duodeno y es llevada a cabo por células absortivas especializadas, llamadas enterocitos. La captación de Fe hemínico y Fe inorgánico ocurre a través de vías diferentes, las que presentan una eficiente regulación, lo que permite mantener la homeostasis de Fe corporal. El mecanismo por el cual el Fe hemínico o hem es captado por los enterocitos duodenales ha sido poco estudiado. Recientemente se han identificado dos proteínas involucradas en el transporte de hem: un transportador intestinal de hem denominado HCP1, encontrado en duodeno de ratón, y un exportador de hem en células eritroides humanas, FLVCR. HCP l se expresa en altos niveles en la línea celular Caco-2, -un modelo de epitelio intestinal humano- y se ha reportado que cuando es sobre-expresado en estas células la absorción de hem aumenta. El rol de FLVCR en el transporte de hem a nivel intestinal no ha sido investigado, pero dado que también se expresa en altos niveles en células Caco-2 posiblemente esté implicado igualmente en la absorción del hem desde la dieta. Basados en la hipótesis de que las proteínas HCPI y FLVCR participan en la captación apical y la salida basolateral de hem, respectivamente, investigamos en células Caco-2 el efecto de un estímulo de hem en la expresión de HCPI y FLVCR, así

como sus funcionalidad en la captación apical, salida basolateral y en el transporte transepitelial de hem. Además, utilizando la técnica de RNA de interferencia para silenciar la expresión de HCPI y FLVCR, evaluamos la participación de estos en el transporte apical y basolateral de hem. Nuestros resultados indican que Ia expresión de HCPI y FLVCR es regulada negat¡vamente al aumentar la concentración de hem intracelular. Encontramos que muy probablemente HCPI participa en la captación apical de hem, mientras que FLVCR no parece tener de un rol directo en la salida basolateral de éste. Sin embargo, es posible que FLVCR participe en otros aspectos del metabolismo de hem ya que la inhibición de su expresión produjo la disminución de los niveles de HCPI y el aumento de los niveles de hem oxigenasa-l. Nuestra observación de que el hem puede atravesar de forma intacta la célula intestinal, indica la existencia de un transportador de salida de hem diferente a FLVCR