Un nuevo gen blanco de la vía de señalización Shh/Gli en vertebrados : cmyc

Abstract

El mitógeno Sonic hedgehog (Shh) participa en el desarrollo del Sistema nervioso Central (SNC), jugando un rol clave en ia proliferación de progenitores neurales, entre otros. C-myc es un potente proto-oncogen y regulador del crecimiento durante el desarrollo. Recientemente, identificamos c-myc como un blanco putativo de Ia vía de señalización Shh/Gli, mediante ensayos de microarreglos de ARN EI objetivo de este trabajo es determinar si la vía de señalización Shh/GIi regula la expresión de c-myc a través de actividad transcripcional Gli en el promotor de c-myc. Análisis bioinformáticos predicen la existencia de secuencias de unión a Gli en los promotores de c-rrlyc tanto en pez cebra como en raton Embriones de peces mutantes para componentes de la vía de señalizacion Shh/Gli rnuestran expresión cie c-myc reducía en el SNC, especialmente en el tectum óptico y el ojo en desarrollo. Mediante ensayos de inmunoprecipitación de cromatina (ChiP) fue posible observar unión cie proteínas Giii y Gii3 a una región 5,9kb río arriba del sitio de inicio de la transcripcion en neocorteza embrionaria cie ratón cie i8,5 días cie edad. Experimentos cie ganancia y pérdida de función farmacológicas muestran variaciones en los niveles de expresión cie c-myc, tanto en explantes cie neocorteza como en una linea celular. Esta región de 5,9kb, sin embargo, no es suficiente pará promover expresión de un constructor reportero luciferasa.