Identificación de redes de regulación transcripcional activadas en respuesta a cobre en Enterococcus faecalis

Abstract

El cobre (Cu) es un micronutriente requerido para el optimo desarrollo y funcionamiento celular, sin embargo en exceso, resulta toxico para todos los sistemas biologicos. Frente a cambios en la disponibilidad extracelular del Cu, estudios de expresión génica global, indican la existencia de cambios transcripcionales de genes que codifican para proteínas involucradas en la homeostasis de Cu, mecanismos antioxidantes y otras rutas metab6licas, que refuerzan la respuesta celular a cambios de exposicion del metal. Sin embargo, desconocemos los elementos regulatorios de la transcripci6n capaces de establecer conectividades en la respuesta a nivel global. En relaciona esto, utilizando como modelo de estudio la bacteria Enterococcus faecalis, se construyo in silico una red de regulacion transcripcional global de factores de transcripcion y sus correspondientes genes blanco, capaz integrar diferentes datos de expresion genica. La red resultante de este cruce de infomacion y su posterior verificacion en la bacteria, permitio proponer que la respuesta transcripcional frente al Cu se establece mediante la activaci6n de m6dulos coordinados transcripcional mente por un conjunto común de elementos reguladores capaces de traducir diferentes estimulos generados por la exposicion sostenida al metal, cuyo grado de conectividad depende esencialmente, de la participaci6n en diferentes procesos celulares de las proteínas codificadas en cada uno de ellos, destacándose sistemas relacionados con homeostasis de Cu, captaci6n de hierro, reparacion de DNA, metabolismo basal y produccion de energía. Los resultados obtenidos en esta tesis, además permitieron brindar a la comunidad científica, un nuevo modelo global de regulaci6n transcripcional, el cual puede ser utilizado para el estudio de la respuesta celular frente a otros estímulos y contrastar las propiedades descritas en otros modelos bacterianos