Mecanismo dependiente de calcio en la plasticidad homeostática de la excitabilidad en el hipocampo

Abstract

Hay evidencia creciente de la existencia de una variedad de fenomenos de plasticidad neuronal denominados "plasticidad homeostatica", que actúan en oposicion a los cambios en la actividad de las neuronas con un curso temporal de días. Estos mecanismos todavía no se comprenden a cabalidad, pero pueden incluir cambios sinápticos y cambios en la excitabilidad neuronal a través de modificaciones de distintas conductancias de membrana. En la presente investigacion, se estudi6 la adaptacion de la excitabilidad de las neuronas de CAl de hipocampo a la inactividad cronica. Utilizando registros de tipo whole cell, evaluamos la excitabilidad de neuronas de CAl de xpbanadas de cultivo organotipico hipocampal de rata despues de la inactividad por 3-4 dias mediante bloqueo farmacol6gico de los impulsos nerviosos. Se encontro que las neuronas de rebanadas sometidas a inactivaci6n cronica presentan una mayor excitabilidad que las neuronas de rebanadas control sin tratar. Este aumento de la excitabilidad involucra cambios en conductancias sinápticas, y se correlaciona con un gran aumento intrinseco de la resistencia de membrana. En busca del mecanismo de sefializaci6n que detecta la inactividad y genera la adaptaci6n de la excitabilidad, encontramos un posible rol los canales de calcio tipo L, capaces de permear calcio en respuesta a los impulsos nerviosos, e involucramos la acci6n de CaMK quinasas dependientes de calcio