La expresión de hepcidina y su papel en la modulación de la respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central

Abstract

Dos características Relevantes en múltiples enfermedades neurodegenerativas., incluyendo la enfermedad de Alzheimer., son la inflamación y la acumulación de hierro en neuronas y microglias. Consecuentemente, el estudio de la asociación entre la inflamación y la acumulación de hierro en células del sistema nervioso central es relevante para entender la contribución de esos procesos en la progresión de la muerte neuronal. En esta tesis, se probo la hipetesis de que ambos fenómenos se encuentran interconectados, siendo la inflamación un inductor de acumulación de hierro. Para ello se analiza el efecto de citoquinas pro-inflamatorias sobre la expresión de proteínas asociadas a la homeostasis de hierro como DMT1, FPNl y hepcidina, así como tambian su efecto sobre el contenido de hierro de neuronas, astrocitos y microglias. En paralelo se analiza el efecto de hepcidina sobre la homeostasis de hierro y se evaluá un nuevo rol de hepcidina como modulador de la respuesta inflamatoria inducida por el tratamieiito con el péptido AB.