Participación de la proteína quinasa CDK5 en la función fisiológica del barorreflejo del ganglio nodoso de murinos

Abstract

La proteína quinasa dependiente de ciclina 5 (Cdk5) juega un papel fundamental en diversos procesos fisiológicos y patológicos del sistema nervioso central y periférico, incluyendo funciones en los ganglios de la raíz dorsal y trigeminales. Sin embargo, no se ha estudiado su expresión, regulación, ni función en las neuronas de los ganglios nodosos (GN) del nervio vago. Por lo tanto, en este trabajo se estudió la expresión y co-localización de Cdk5 y de sus activadores (p35 y p39) en los GN de murinos (ratas y ratones). Además, evaluamos la co-localización entre Cdk5 y sus potenciales sustratos como los canales catiónicos de tipo receptor de potencial transitorio (TRPV1 y TRPA1) y los receptores purinérgicos de tipo P2X (P2X2/3) en el GN. Por último, evaluamos la función de Cdk5 en GN utilizando modelos murinos de pérdida y de ganancia de función, mediante registros electrofisiológicos de GN aislado y en ensayos funcionales de barorreflejo. En conjunto nuestros resultados nos permiten concluir que Cdk5 está presente y activa en GN e indican que su actividad es capaz de regular la actividad de barorreflejo en murinos.

Cyclin-dependent protein kinase 5 (Cdk5) plays an important role in several and varied processes both physiological and pathological in the central and peripheral nervous systems, including functions in trigeminal and dorsal root ganglia. However, its expression, regulation, localization, and function in neurons of the nodose ganglia of the vagus nerve has not been studied. Thus, in this thesis we studied expression and localization of Cdk5 and its activators p35 and p39 in nodose ganglia of murine (rats and mice). On a molecular level, we analyzed colocalization of Cdk5 with some of its possible substrates, such as transient receptor potential channels (TRPV1 and TRPA1) and P2X-type purinergic channels (P2X2/3). Finally, we analyzed Cdk5 function in nodose ganglia through isolated ganglia electrophysiological recordings and functional baroreflex assays in loss and gain of function models for Cdk5. Our results show that Cdk5 is present and active in murine nodose ganglia and indicate its kinase activity can functionally modulate baroreflex activity.