Cambios en la expresión de óxido nítrico sintasa inducible en el preacondicionamiento hepático con hierro frente a isquemia reperfusión

Abstract

La isquemia-reperfusión (IR) realizada en cirugías hepáticas por oclusión vascular, desencadena una respuesta inflamatoria e injuria celular. El daño producido en hepatocitos y células endoteliales vasculares se debe a factores tales como pérdida de homeostasis de cationes, disfunción mitocondrial y activación de células de Kupffer con liberación de especies reactivas del oxígeno (EROS) que desencadenan un estrés oxidativo (EOx). El preacondicionamiento, es un proceso biológico que protege a un órgano determinado frente a la exposición a una injuria posterior. Este proceso es capaz de aumentar la tolerancia al daño de un órgano mediante la activación de mecanismos citoprotectores. Una forma de preacondicionamiento es la administración subcrónica de hierro (Fe), el cual establece un EOx transitorio no hepatotóxico, que desencadena respuestas citoprotectoras que disminuirán el daño frente a la exposición a la IR posterior. Dentro de los efectos del preacondicionamiento con Fe, se encuentra la recuperación de la actividad del factor de transcripción NF-κB, el cual regula la expresión de la enzima óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la cual tiene efectos citoprotectores. En este estudio se planteó que el preacondicionamiento hepático con Fe frente a la IR, aumenta la expresión de la iNOS y la actividad NOS. Para esto se evaluó la expresión de esta enzima mediante RT-PCR y su actividad mediante la determinación de nitritos y nitratos séricos. Para realizar este estudio se utilizaron ratas macho de la cepa Sprague-Dawley, las cuales recibieron una suplementación con Fe y luego fueron sometidas a IR. Los resultados obtenidos mostraron una disminución del daño hepático en animales tratados con Fe y sometidos a IR expresado por la disminución significativa de las 12 actividades séricas de las transaminasas GOT y GPT. También se observó un incremento en la expresión hepática de iNOS y actividad NOS en animales tratados con Fe y sometidos a IR, lo que determina una mayor producción de óxido nítrico (NO), biomolécula que puede contribuir a la hepatoprotección mediante efectos anti-oxidantes y anti-inflamatorios, relacionados con la inhibición de una excesiva activación de NF-κB y transcripción de genes que codifican para citoquinas pro-inflamatorias. Se concluye que el preacondicionamiento hepático inducido por Fe, se asocia con incrementos hepáticos en la expresión de iNOS y actividad NOS, eventos que pueden contribuir a la hepatoprotección inducida por dicho protocolo preacondicionante.