Rol de NCLX y apoptosis en la hipertrofia cardíaca inducida por Angiotensina II

Abstract

El corazón es uno de los órganos más importante en el cuerpo, dentro de él la homeostasis del calcio (Ca 2+ ) juega un papel fundamental en mantener las funciones celulares de los cardiomiocitos y fibroblastos. Cuando existe una desregulación del Ca 2+ intracelular, se puede desencadenar patologías como la hipertrofia cardíaca, caracterizada por un aumento del tamaño celular, lo cual puede llevar a alteraciones significativas en el sistema circulatorio y, en algunos casos, a la muerte súbita. Este estudio se centró en el intercambiador Na + /Ca 2+ mitocondrial (NCLX), una proteína clave que

participa en la salida del Ca

2+ desde la mitocondria hacia el citosol. Su papel en la hipertrofia cardiaca inducida por angiotensina II (Ang II), es un área de estudio aún no explorada. La hipótesis de este trabajo planteó que los niveles de NCLX disminuyen como respuesta compensatoria al aumento de Ca 2+ intracelular en la hipertrofia, lo que podría conducir a la muerte celular por la sobreacumulación de Ca 2+

mitocondrial. Para probar esta hipótesis, evaluamos los niveles relativos de expresión de NCLX en modelos in vitro de cardiomiocitos de ratas neonatas, sometidos a condiciones patológicas de hipertrofia inducida por Ang II. Los resultados del Western Blot y sobre todo de la Inmunofluorescencia revelaron una disminución leve de NCLX en cardiomiocitos hipertróficos inducidos por Ang II. Este resultado sugiere una relación entre la disminución de NCLX y la disfunción mitocondrial en etapas avanzadas de la hipertrofia cardíaca, potencialmente conduciendo a la sobrecarga de Ca

2+ mitocondrial. Sin embargo, es crucial realizar investigaciones adicionales para entender mejor la relación entre la expresión de NCLX, los niveles de Ca 2+ , la función mitocondrial y la muerte celular en la progresión de la hipertrofia cardíaca. Además, la realización de estudios con muestras poblacionales más amplias resulta crucial para obtener resultados significativos y representativos.

The heart is one of the most important organs in the body; within it, calcium (Ca 2+ ) homeostasis plays a fundamental role in maintaining the cellular functions of cardiomyocytes and fibroblasts. When there is a dysregulation of intracellular Ca 2+ , pathologies such as cardiac hypertrophy can be triggered, characterized by an increase in cell size, which can lead to significant alterations in the circulatory system and, in some cases, sudden death.

This study focused on the mitochondrial Na + /Ca 2+ exchanger (NCLX), a key protein involved in Ca 2+ efflux from mitochondria to the cytosol and its role in Angiotensin II-induced cardiac hypertrophy, an area of study not yet explored. The hypothesis of this work proposed that NCLX levels decrease as a compensatory response to increased intracellular Ca 2+ in hypertrophy, which could lead to cell death by

mitochondrial Ca

2+ overaccumulation.

To test this hypothesis, we evaluated the relative levels of NCLX expression in in vitro models of neonatal rat cardiomyocytes subjected to Angiotensin II-induced pathological conditions. The results of Western Blot and Immunofluorescence revealed a slight decrease of NCLX in Angiotensin II-induced hypertrophic cardiomyocytes. This result suggests a relationship between decreased NCLX and mitochondrial dysfunction in advanced stages of cardiac hypertrophy, potentially leading to mitochondrial Ca 2+ overload. However, further investigations are crucial to better understand the relationship between NCLX expression, Ca 2+ levels, mitochondrial function, and cell death in the progression of cardiac hypertrophy. Furthermore, conducting studies with larger population-based samples is crucial to obtain meaningful and representative results.