Estudio electroquímico de bromhexina y su determinación en formas farmacéuticas

Abstract

En esta memoria se llevó a cabo un estudio electroquímico del fármaco antitusivo bromhexina (N-ciclohexil-N-metil-2-(2-amino-3,5-di-bromo-bencil)-amina). El clorhidrato de bromhexina ha demostrado ser un eficaz agente mucopurulento en cuadros de tos productiva. Éste difunde ampliamente hacia los tejidos del organismo y presenta buena absorción por vía oral. Bromhexina demostró ser una molécula electroactiva, presentando respuesta anódica de tipo irreversible, entre pH 2.0 y 7.0, cuando es oxidada sobre electrodo de carbón vítreo empleando la técnica de voltametría de pulso diferencial. La señal de oxidación estaría relacionada con el nitrógeno de la amina unida al anillo bencílico. Empleando la técnica de electrólisis a potencial controlado se logró determinar que hay un total de dos electrones que participan en el proceso de oxidación de bromhexina. Empleando la técnica de espectrofotometría UV-Vis se determinó el pKa aparente de la bromhexina, la cual tuvo un valor 4.32 ± 0.2. Se desarrolló un método analítico utilizando una técnica electroquímica (voltametría de pulso diferencial), y una cromatográfica (HPLC) para la cuantificación de bromhexina. Los estudios electroquímicos realizados dieron buenos resultados, obteniéndose valores adecuados para reproducibilidad (3.1%) y repetibilidad (2.45%) de las determinaciones. Usando el electrodo de carbón vítreo se obtuvo una respuesta lineal entre la corriente y la concentración de bromhexina, pese a esto al ser aplicada la técnica sobre una matriz con excipientes no se obtuvo resultados precisos, probablemente debido a la interferencia de éstos. Por último, se puede concluir que las técnicas electroquímicas pueden ser utilizadas para la determinación de propiedades cualitativas, y también para la cuantificación de bromhexina en distintas matrices, siempre y cuando se tenga en consideración los posibles interferentes de estas.

In this thesis an electrochemical study of the bromhexine hydrochloride (N-(2-amino-3,5-dibromophenylmethyl)-N– methylcyclohexylamine) was carried out. Bromhexine hydrochloride has demonstrated to be very effective in the treatment of productive cough. It spreads widely towards tissues of the organism and presents good absorption by oral route. Bromhexine hydrochloride demonstrated to be an electroactive molecule, exhibiting anodic response of irreversible type, between pH 2.0 and 7.0, when it is oxidized with the glassy carbon electrode using the technique of voltammetry differential pulse voltammetry. The oxidation signal would be related to the amine nitrogen in the benzilic ring. Using the technique of controlled potential electrolysis it was possible to determine that two electrons participate in the oxidation process of bromhexine hydrochloride. Using the technique of UV-Vis spectrophotometry the pKa apparent value of the bromhexine hydrochloride was determined, which had a value of 4,3. The electrochemical studies carried out exhibiting adequate results, obtaining repeteabilities and reproducibilities CV values, 2.45% and 3.1% respectively. Using the glassy carbon electrode obtained a linear response between the current and the concentration of bromhexine hydrochloride; in spite of this to the being applied the technique on a matrix with excipientes did not obtain precise results, probably due to the interference of the excipients. Nevertheless, it is possible to be concluded that the electrochemical techniques can be used in the determination of qualitative parameters and quantification of bromhexine hydrochloride in different matrix, taking account possible interference of the formulation excipients.