Efectos de la estimulación de fibroblastos de ligamento periodontal humano con IL-6 sobre la síntesis de proteína C reactiva (PCR) y citoquinas proinflamatorias

Abstract

Las enfermedades inflamatorias que afectan al periodonto producto de la infección por microorganismos de la microbiota oral determinan la liberación de una serie de productos bacterianos y mediadores inflamatorios a la circulación general. Entre estos IL-6 cumple un rol fundamental en la destrucción local de los tejidos periodontales y en el aumento del status inflamatorio sistémico por inducción en la síntesis de PCR a nivel hepático. Esta última corresponde a una proteína de fase aguda y su concentración en el plasma sanguíneo depende de la inflamación, infección y daño tisular que pudiese afectar diversos órganos y tejidos. Se le considera como una llave biológica entre los hábitos de salud y la morbilidad y mortalidad, fundamentalmente relacionada con el daño cardiovascular. En este estudio, se cultivaron FLP humanos los que fueron estimulados con IL-6, IL-6RS y anti IL-6R a distintos tiempos y concentraciones. Se cuantificó la expresión y secreción de PCR y de las citoquinas IL-1β, IL-12, IL18,

TNF-α, IFN-γ, IL-17, IL-21, IL-23, IL-4, IL-5, IL-10 y TGF-β1. Además se identificó las vías de señalización involucradas en el estímulo de IL-6 en los cultivos de FLP. Se detectaron mayores niveles de expresión y secreción de PCR ante el estímulo de IL-6 en comparación con el grupo control no inducido y este efecto se vio potenciado con el coestímulo de IL-6 / IL-6RS. Las citoquinas asociadas al perfil Th1 (IL-1β, IL-12, IL-18, TNF-α, IFN-γ), Th17 (IL-21 e IL-23) y Treg (IL10

y TGF-β1) presentaron mayores niveles de expresión en relación con los grupos controles. Del mismo modo la secreción de las citoquinas más representativas del perfil linfocitario Th1 (IL-1β, TNF-α), Th17 (IL-23) y Treg

(TGF-β1) fueron significativamente mayores en comparación con los grupos controles. La vía de señalización ERK 1/2, STAT-3, JNK y p38, no se modificó de forma significativa frente al estímulo de IL-6 / IL-6RS y anti IL-6R. Los resultados sugieren que el periodonto constituiría un sitio extrahepático de expresión y secreción de PCR. El estímulo inflamatorio local producido durante la enfermedad periodontal determinaría un aumento en la expresión y secreción de PCR y de las citoquinas asociadas a un perfil osteodestructivo (Th1 y Th17), aumentando con ello el status inflamatorio local y sistémico. Este estudio corroboró el mecanismo de acción del eje IL-6 –PCR en los tejidos periodontales.