Farmacoterapia de la adicción a opioides y alcohol

Abstract

La adicción al alcohol u opioides son enfermedades crónicas con consecuencias negativas tanto para el paciente como su entorno familiar y social. A nivel global, el consumo crónico de alcohol es causante de la muerte de 3,3 millones de personas al año y factor principal de más de 200 enfermedades. Por su parte, la adicción a opioides es responsable de 79% de las defunciones por consumo de drogas. El consumo de alcohol y opioides genera efectos placenteros que facilitan el paso de un consumo ocasional a uno reiterativo. Su consumo crónico genera alteraciones a nivel fisiológico como desarrollo de tolerancia, dependencia física y síntomas de abstinencia al detener su consumo. A nivel cerebral, el sistema mesocorticolimbico es intensamente activado por el consumo de alcohol y opioides. El consumo crónico de ambas sustancias genera cambios importantes en la neurotransmisión dopaminérgica y glutamatérgica de esta región cerebral, a los que se les ha atribuido un rol determinante en el inicio y mantención de la adicción. Es principalmente a estos blancos moleculares que está dirigida la actual terapia farmacológica de la adicción al alcohol y opioides. Esta revisión bibliográfica tiene como objetivo generar una descripción actualizada de los fármacos empleados en el tratamiento de ambas adicciones en cuanto a eficacia y seguridad, así como también el análisis de los mecanismos moleculares implicados en la adicción, la irrupción de nuevos blancos farmacológicos y los factores farmacogenéticos que pueden modificar la eficacia y seguridad de los tratamientos actuales. En el tratamiento de la adicción al alcohol, la farmacoterapia actual se puede clasificar en aquella dirigida a: i) reducir el estado de híper-excitabilidad asociado al síndrome de abstinencia (benzodiazepinas, clometiazol, oxibato de sodio), ii) reducir el ansia de consumo (naltrexona, nalmefeno), iii) generar aversión al consumo de alcohol (disulfiram, cianamida), y iv) mantener la abstinencia una vez cesado su consumo (acamprosato). El análisis de la literatura muestra que la administración de naltrexona inyectable de larga duración es la alternativa farmacológica actual más eficaz en el tratamiento de la adicción al alcohol, ya que no depende de la adherencia al tratamiento y ha mostrado resultados positivos en terapias a largo plazo. Para el tratamiento de la adicción a opioides, el enfoque fármaco-terapéutico está basado principalmente en lograr la abstinencia de opioides ilícitos mediante el reemplazo por opioides lícitos con menor poder adictivo y síndrome de abstinencia reducido (metadona, buprenorfina). La falta de eficacia y los efectos adversos de los fármacos usados actualmente en el tratamiento de la adicción al alcohol y opioides, muestran la necesidad de encontrar nuevas alternativas farmacológicas. Investigaciones preclínicas recientes desarrolladas en la Universidad de Chile apuntan a la neuroinflamación y el estrés oxidativo como blancos terapéuticos prometedores para el desarrollo de nuevos fármacos. Finalmente, el conocimiento por parte del químico farmacéutico de las propiedades farmacológicas de los medicamentos empleados en el tratamiento de estas adicciones es importante para su uso racional y para entregar una atención farmacéutica adecuada al paciente y su entorno familiar

Alcohol or opioid addiction are chronic diseases with negative consequences for both the patient and their family and social environment. Globally, chronic alcohol consumption is responsible for the death of 3.3 million people annually and main factor of more than 200 diseases. Opioid addiction is responsible for 79% of drug-related deaths. Alcohol and opioids use generates pleasurable effects that facilitate the transition from occasional to repeated use. Its chronic consumption generates physiological alterations such as development of tolerance, physical dependence and withdrawal symptoms when stopping its consumption. At the cerebral level, the mesocorticolimbic system is intensely activated by the consumption of alcohol and opioids. The chronic consumption of both substances generates important changes in dopaminergic and glutamatergic neurotransmission in this brain region, which have been attributed a determining role in the onset and maintenance of addiction. It is mainly to these molecular targets that current pharmacological therapy of alcohol and opioid addiction is targeted. This literature review aims to generate an updated description of the drugs used in the treatment of both addictions in terms of efficacy and safety, as well as the analysis of the molecular mechanisms involved in addiction, the emergency of new pharmacological targets and the pharmacogenetic factors that may modify the efficacy and safety of current treatments. In the treatment of alcohol addiction, current pharmacotherapy can be classified into those aimed at: (i) reducing the state of hyper-excitability associated with withdrawal syndrome (benzodiazepines, clomethiazole, sodium oxybate), (ii) reducing craving (naltrexone, nalmefene), (iii) generating aversion to alcohol consumption (disulfiram, cyanamide), and (iv) maintaining abstinence after cessation of consumption (acamprosate). Analysis of the literature shows that long-term injectable naltrexone administration is the most effective current pharmacological alternative in the treatment of alcohol addiction, since it does not depend on adherence to treatment and has shown positive results in long-term therapies. For the treatment of opioid addiction, the pharmaco-therapeutic approach is mainly based on achieving abstinence from illicit opioids by replacing them with licit opioids with less addictive power and reduced withdrawal syndrome (methadone, buprenorphine). The lack of efficacy and the adverse effects of the drugs currently used in the treatment of alcohol and opioid addiction show the need to find new pharmacological alternatives. Recent preclinical research carried out at the University of Chile points to neuroinflammation and oxidative stress as promising therapeutic targets for the development of new drugs. Finally, the pharmaceutical chemist's knowledge of the pharmacological properties of the drugs used in the treatment of these addictions is important for their rational use and for providing adequate pharmaceutical care to the patient and its family settings