Posibles vías de ingreso de Porphyromonas gingivalis y Aggregatibacter actinomycetemcomitans al cerebro y su asociación con la enfermedad de Alzheimer: revisión sistemática de la literatura

Abstract

Introducción: La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más prevalente a nivel mundial y, recientemente, se ha asociado a la periodontitis, enfermedad crónica oral producida por disbiosis bacteriana. Ciertas bacterias orales se han detectado en cerebro de ratones y humanos y asociado a neuroinflamación. Sin embargo, aún no se esclarece la ruta de acceso de estos microorganismos al cerebro. Esta revisión analizará posibles vías por las que Porphyromonas gingivalis y Aggregatibacter actinomycetemcomitans —y sus factores de virulencia— migran hacia el cerebro, por su protagonismo en la periodontitis. Metodología: Este estudio se realizó bajo las directrices de la Declaración de Ítems Preferidos para Reportes para Revisiones Sistemáticas y Metaanálisis (PRISMA) del 2020. Se definió Población: personas con EA y periodontitis o animales con periodontitis experimental; Intervención: bacterias P. gingivalis y/o A. actinomycetemcomitans; Comparación: personas y animales que no padecen EA y/o periodontitis y Outcome o Resultado: detección de estas bacterias, o sus productos, en el cerebro de los humanos o animales, explicitando vía de ingreso. La búsqueda se realizó en MEDLINE-PubMed, WEB OF SCIENCE, LILACS y SCOPUS. Los estudios fueron seleccionados por dos revisores independientes, y confirmados por un tercero. Se evaluó el riesgo de sesgo de los estudios con las herramientas Newcastle-Ottawa y SYRCLE. Resultados: se encontraron 668 artículos y —según criterios de elegibilidad— se seleccionaron 11 estudios originales (realizados en modelos animales de periodontitis y observacionales en humanos) con riesgo de sesgo moderado. Las investigaciones detectaron P. gingivalis en cerebro, suero, plasma, líquido cerebroespinal o saliva de los sujetos, y mencionaron que ingresó a través de la barrera hematoencefálica (BHE) comprometida. Además, detectaron vesículas de membrana externa (VME) de A. actinomycetemcomitans en el cerebro de ratones, que cruzaron la BHE, causando neuroinflamación. Conclusiones: La presencia de bacterias orales fue comprobada en cerebros animales con periodontitis experimental y de humanos, y se postuló que la posible vía de entrada es la BHE comprometida.