Linfocitos T reguladores inducibles producen factores generadores de linfocitos T reguladores in Vitro

Abstract

Hace un siglo Paul Ehrlich propuso que el sistema inmune estaba programado para evitar la generacion de respuestas autoinmunes en lo que denomino "horror autotoxicus" (Himmelweit,1956-1960). En la actualidad los avances en el estudio de la tolerancia inmunologica han permitido determinar que existen varios tipos celulares dentro del sistema inmune que presentan capacidad supresora o inmunomodulatoria. Dentro de estos, los linfocitos T reguladores (Tregs) son una de las poblaciones celulares mas relevantes para la mantencion de la tolerancia en el sistema inmune. Existen 2 tipos de Tregs: los Tregs naturales (nTregs) que son producidos en el timo y forman parte de los mecanismos de tolerancia central, y los linfocitos T reguladores que son inducidos en la periferia (iTregs) a partir de linfocitos T virgenes (LT virgenes) en ambientes tolerogenicos. En este punto es de gran importancia la presencia de factores solubles, en particular citoquinas como TGF-P, acido retin6ico e IL-2 que inducen la expresion del factor de transcripcion FoxP3, regulador maestro en el desarrollo y funcion de los Tregs. En base a esto, un posible mecanismo de generaci6n de Tregs seria la generaci6n de factores solubles que cooperarían en la generaci6n de este subtipo celular permitiendo una generaci6n a distancia, sin descartar un posible aporte del contacto celular. El objetivo de este trabajo fue estudiar las propiedades de los factores solubles que se producen durante la generaci6n de Tregs alogenicos in vitro Sorprendentemente estos factores solubles (medios condicionados) fueron capaces de inducir el factor de transcripci6n FoxP3 en LT vírgenes activados con celulas

presentadoras de antigeno (APCs), generando Tregs. Los Tregs generados expresan marcadores de actividad de Tregs e inhiben la producci6n de citoquinas y la proliferaci6n de LT efectores in vitro. En resumen, estos resultados indican que durante la generacion de Tregs se producen factores solubles que permiten la generaci6n de Tregs con actividad supresora.