Lipopolisacáridos de bacterias periodontales, neuroinflamación y la inducción de ferroptosis neuronal en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas : Una revisión sistemática de la literatura

Abstract

La periodontitis es una enfermedad oral crónica inflamatoria que ha sido descrita como factor de riesgo para enfermedades neurodegenerativas asociadas al envejecimiento, como la enfermedad de Alzheimer. La neurodegeneración involucra muerte neuronal, que puede ocurrir por diferentes mecanismos. La ferroptosis, un tipo de muerte celular dependiente de hierro caracterizada por aumento de estrés oxidativo y peroxidación lipídica se ha asociado cada vez más con enfermedades neurodegenerativas, y puede ser inducida por estímulos inflamatorios como lipopolisacáridos. Estudios recientes han demostrado que lipopolisacáridos de bacterias periodontales pueden inducir ferroptosis en la periodontitis, lo que podría constituir un proceso común con la enfermedad de Alzheimer y explicaría su creciente asociación. Así, esta revisión sistemática tuvo como objetivo buscar evidencia de que los lipopolisacáridos de patógenos periodontales podrían participar el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas mediante inducción de ferroptosis en neuronas. Metodología: Se realizó una búsqueda sistemática de estudios en las bases de datos MEDLINE/PubMed, Scopus, Web of Science y BVS/LILACS, y en la bibliografía de aquellos seleccionados según los criterios de elegibilidad, basado en el acrónimo PICoR. Los datos fueron extraídos y analizados para evaluar su riesgo de sesgo mediante la herramienta SYRCLE. Resultados: De 1.790 artículos fueron seleccionados 21, que mostraron una asociación entre la inflamación inducida por lipopolisacáridos y marcadores de ferroptosis en neuronas. Entre estos marcadores se encuentran el aumento del estrés oxidativo, agotamiento de glutatión, desregulación de proteínas transportadoras de hierro, acumulación de hierro y peroxidación lipídica. Se describieron diferentes vías de señalización celular involucradas: la respuesta inflamatoria, con énfasis en la vía IL-6/STAT3/hepcidina, la respuesta antioxidante, y la S-nitrosilación proteica, una modificación postraduccional regulada por especies reactivas de oxígeno que altera la función de proteínas. Si bien los artículos encontrados relacionan lipopolisacáridos con ferroptosis neuronal, hasta finalizada esta revisión no se encontraron estudios que demostraran ferroptosis neuronal inducida específicamente por lipopolisacáridos de bacterias periodontales. Conclusiones: Los estudios incluidos presentaron una asociación entre lipopolisacáridos e inducción de ferroptosis en neuronas. Sin embargo, se requiere verificar si los lipopolisacáridos periodontales pueden inducir ferroptosis en neuronas. Las vías de señalización analizadas permiten orientar investigaciones futuras para concluir si esta relación ocurre.