Influencia de factores maternos genéticos y ambientales en el riesgo de fisuras labio-máxilo-palatinas no sindrómicas en Chile

Abstract

Las fisuras labio-máxilo-palatinas no sindrómicas (FLMPNS) son malformaciones congénitas, con etiología multifactorial y de alta prevalencia mundial. En su desarrollo intervienen factores ambientales y genéticos, en donde el metabolismo del folato se hace relevante, describiendo tanto el efecto del genotipo materno de variantes de genes involucradas en dicho metabolismo, como deficiencias de su consumo asociadas al desarrollo de estas malformaciones. El objetivo de esta tesis fue evaluar la asociación entre factores maternos tanto ambientales como genéticos, relacionados con el metabolismo del folato, y su asociación con el riesgo de FLMPNS en Chile. Material y métodos: Estudio observacional analítico de casos y controles, se incluyeron mujeres chilenas madres biológicas de casos con FLMPNS (n=144) y madres biológicas de controles sanos (n=144). Desde una encuesta epidemiológica se obtuvieron datos sobre: exposiciones a teratógenos, consumo de alcohol o tabaco en cualquier etapa de la vida y durante el embarazo, presencia de enfermedades crónicas, nivel educacional, número de abortos espontáneos, edad de la menarquia y consumo de ácido fólico durante el embarazo. Desde una muestra de ADN genómico se obtuvieron los genotipos de polimorfismos de los genes MTHFR, SLC19A1 y MTHFD1 en ambos grupos de madres, extraídos desde un array de 600,000 variantes. La asociación entre variantes ambientales y el fenotipo se determinó mediante la prueba de t de Student para variables cuantitativas y la prueba de Z para variables categóricas y Odds Ratio (OR) con intervalo de confianza de 95% (IC 95%) para variantes genéticas. Resultados: Respecto a los factores ambientales maternos, se obtuvieron resultados estadísticamente significativos para: Exposiciones ambientales a teratógenos (OR 2,36; p <0,001); Consumo de alcohol o tabaco en cualquier etapa de la vida (OR 1,61; p=0,045) y nivel educacional (comparado a las madres sin educación) básico completo (p <0,001), técnico profesional completo (OR 0,27; p=0,025), y universitario completo (OR 0,25; p=0,030). Conclusiones: Por primera vez en Chile, se pudo establecer una asociación entre el aumento del riesgo de tener descendencia que presente FLMPNS y variables maternas ambientales. Sin embargo, luego de la corrección por comparaciones múltiples no se logró demostrar una asociación estadísticamente significativa con las variables genéticas seleccionadas. Se sugiere realizar más estudios en relación a estos factores.