Efecto de TNF-α sobre el Sistema de las Metaloproteinasas de la Matriz en Endometrio Eutópico de Endometriosis

Abstract

La endometriosis es una patología caracterizada por la presencia de tejido endometrial fuera de la cavidad uterina que afecta alrededor del 10% de la población femenina en edad reproductiva, pero su etiología y patogénesis aún son poco claras. La presencia aumentada de citoquinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-á) en el fluido peritoneal puede potenciar la capacidad invasiva de este tejido endometrial ectópico mediante la alteración del sistema de las metaloproteinasas (MMPs). Tanto el endometrio ectópico como el endometrio eutópico de estas pacientes son diferentes al de mujeres sin endometriosis. Sin embargo, poco se sabe del comportamiento de las MMPs y menos de su regulación en el endometrio eutópico de estas pacientes. Proponemos que en el endometrio eutópico de pacientes con endometriosis ya existe una expresión alterada del sistema de las MMPs que afecta su funcionalidad y favorece la capacidad invasiva del tejido endometrial, donde TNF-á es una de las citoquinas involucrada en su regulación. Los objetivos del presente trabajo fueron estudiar la expresión de MMP-2, MMP-9, MMP-7, MMP-26, TIMP-2, TIMP-3 y TIMP-4 y el efecto de TNF-á en tejido endometrial eutópico de mujeres con endometriosis y compararlo con endometrio normal (control) en modelos ex vivo a través del ciclo menstrual y en cultivos celulares endometriales. Los resultados en el endometrio de pacientes con endometriosis, respecto al endometrio control, muestran un aumento de MMP-7 en fase proliferativa (mRNA: 56% y proteína: 57%) y una disminución de MMP-9 en fase secretora media (proteína: 58%), de MMP-26 en fase secretora inicial (mRNA: 60%), de TIMP-2 en fases proliferativa (mRNA: 45% y proteína: 50%) y secretora inicial (mRNA: 64%) y de TIMP-4 en fase secretora tardía (mRNA: 98%); MMP-2 y TIMP-3 fueron similares al control. En cultivos celulares de ambos grupos de endometrios: TNF-á (10 ng/mL, 24 horas) aumentó la secreción de MMP-2 (parcialmente inhibido por Bay 11-7085, inhibidor de la vía de NFêB), el mRNA y la secreción de MMP-9 (independiente de NFκB) y el mRNA de MMP-7 (independiente de NFκB) y disminuyó el mRNA y proteína de TIMP-4 (efectos inhibidos por Bay). En endometrio eutópico de pacientes con endometriosis, la expresión o secreción de las MMPs está aumentada y la de los TIMPs reducida, efectos incrementados por TNF-á, lo que puede estar afectando su funcionalidad y promoviendo su actividad proteolítica permitiendo una capacidad mayor para invadir sitios ectópicos