Estudio de biodisponibilidad de una formulación oral de imatinib respecto al producto innovador

Abstract

En este estudio se determinó la biodisponibilidad relativa para la bioequivalencia del producto similar Zeite® de Laboratorios Recalcine S.A., producto de prueba, con Glivec® fabricado por Laboratorios Novartis AG, producto de referencia; ambas formulaciones orales de Imatinib de 400 mg. Para este estudio doble ciego, cruzado y randomizado se seleccionaron 24 voluntarios sanos; de los cuales, 17 voluntarios finalizaron el estudio. Los niveles plasmáticos de Imatinib, después de la administración de una sola dosis, se determinaron esencialmente por la técnica HPLC descrita por Velpandian y colaboradores, 2004, modificada en el Laboratorio. Para este efecto la técnica fue validada de acuerdo a los parámetros siguientes: especificidad, exactitud, precisión y linealidad. Para evaluar la biodisponibilidad se compararon los siguientes parámetros farmacocinéticos de los productos Zeite® y Glivec®: área bajo la curva ABC (concentración plasmática versus tiempo) y concentración máxima (Cmáx). Los resultados de los parámetros farmacocinéticos fueron: ABC0→∞ 18,5154 ± 6,4942 y 20,8107 ± 6,1045 μg/h/mL; ABC0→24 12,9506 ± 4,4824 μg/h/mL y 14,6367 ± 3,6799 μg/h/mL; Cmáx 1215,12 ± 410,96 ηg/mL y 1189,42 ± 293,70 ηg/mL, para A y B, respectivamente. Todas estas diferencias resultaron ser estadísticamente no significativas, p>0.05. Los intervalos de confianza para el cuociente A/B fueron: ABC0→∞ 91,27 % a 99,40 %; ABC0→24, 89,31 % a 98,73 % y Cmáx 97,64 % a 102,03 %. El rango de confianza recomendado por la FDA es 80% a 125 % con una probabilidad de bioequivalencia del 100%. Todos los parámetros cinéticos para la bioequivalencia (Cmáx, ABC0→24, ABC0→∞) ensayados se encontraron dentro de este rango; por lo tanto, se concluye que Zeite® 400 mg, A (test), es un genérico bioequivalente e intercambiable con Glivec® 400 mg, B (referencia).

This study determined the relative bioavailability to demonstrate the bioequivalence of the similar product Zeite® of Laboratories Recalcine S.A., test product, and Glivec® of Laboratories Novartis AG, reference product. For this double blind, crossed and randomizaded study which include 24 healthy volunteers, which received one dose of 400 mg Imatinib. The Imatinib plasmatic levels, was determinated essentially for the HPLC technique described by Velpandian et al., 2004. This technique was validated respect to its specificity, accuracy, precision and linearity. The pharmacokinetics parameters compared were: area under the curve AUC, (plasmatic concentration vs time) and maximum concentrations (Cmax). The results of the pharmacokinetics parameters of samples A and B were: AUC0→∞ 18,5154 ± 6,4942 y 20,8107 ± 6,1045 μg/h/mL; AUC0→24 12,9506 ± 4,4824 μg/h/mL y 14,6367 ± 3,6799 μg/h/mL; Cmáx 1215,12 ± 410,96 ηg/mL and 1189,42 ± 293,70 ηg/mL, respectively. Significant differences between the kinetic parameters values of both products, p>0.05 were not observed. The confidence intervals for the rate A/B were: AUC0→∞ 91,27 % to 99,40 %; AUC0→24, 89,31 % to 98,73 % and Cmáx 97,64 % to 102,03 %. The range recommended by FDA is 80 % to 125 % with a bioequivalence probability of 100 %. All the kinetic parameters for the bioequivalence (Cmáx, AUC0→24, AUC0→∞) were included in this range; therefore, Zeite® 400 mg, (A test), is a generic product bioequivalent and interchangeable with Glivec®, (B reference)