Miofibroblastos cardiacos de rata adulta son resistentes a autofagia inducida por estimulación [beta]2-adrenérgica

Abstract

Los fibroblastos cardiacos son células que cumplen un rol fundamental en el mantenimiento de la homeostasis de la matriz extracelular del corazón. Luego de un daño al miocardio, además, participan activamente del remodelado cardiaco como tal o diferenciándose a miofibroblasto, un fenotipo celular que presenta características que lo hacen apto para funciones de cicatrización. Se ha observado que luego de un daño al miocardio, el corazón está expuesto a un mayor tono adrenérgico con la finalidad de compensar la disfunción adquirida por la injuria del tejido. Estudios de nuestro laboratorio han demostrado que la estimulación β2-adrenérgica por Isoproterenol induce autofagia en fibroblastos cardiacos de rata adulta, un proceso degradativo que se ha reportado capaz de perder su equilibrio en diversas patologías cardiovasculares. Por esto, se vuelve interesante determinar si estos mismos estímulos son capaces de inducir autofagia en miofibroblastos cardiacos, células que aparecen sólo cuando hay daño al miocardio. Los resultados muestran que tanto fibroblastos como miofibroblastos cardiacos presentan receptores adrenérgicos sólo del subtipo β2. Miofibroblastos cardiacos presentaron mayor número de receptores β2-adrenérgicos y con mayor afinidad por sus ligandos que fibroblastos cardiacos. En ambos fenotipos celulares los receptores mencionados se encuentran funcionales. En cuanto a la autofagia, los estímulos clásicos inductores de autofagia (rapamicina y/o privación de nutrientes) y la estimulación β2-adrenérgica por Isoproterenol inducen autofagia en fibroblastos. De modo distinto, estos inductores no fueron capaces de inducir autofagia en miofibroblastos cardiacos de rata adulta, aunque se encontró que en condiciones basales presentaban mayor nivel de autofagia que los fibroblastos. Los resultados demuestran que los miofibroblastos cardiacos son resistentes a la inducción de autofagia por estimulación β2-adrenérgica, lo que puede abrir una puerta para el entendimiento del rol de este proceso en estados patológicos del corazón.

Cardiac fibroblasts are cells that play a fundamental role in the maintaining of extracellular matrix homeostasis of the heart. After a myocardial damage, furthermore, participate actively of cardiac remodelling as itself or differentiated to myofibroblast, a phenotype that present characteristics which make it suitable for healing functions. It has been observed that after damage to myocardium the heart is exposed to a higher adrenergic tone, in order to compensate the acquired dysfunction of tissue injury. Studies from our laboratory have shown that cardiac fibroblasts of adult rat exposed to β2-adrenergic stimulation by Isoproterenol, undergo autophagy, a degradative process have been reported capable of losing their balance in diverse cardiovascular pathologies. Therefore, it becomes interesting determinate if cardiac myofibroblasts, cells that appear only when there is myocardial damage, are capable of undergo autophagy by β2-adrenergic stimulation. The results showed that cardiac fibroblast and myofibroblast present adrenergic receptor only subtype β2. Cardiac myofibroblasts presented higher number of β2-adrenergic receptor and with higher affinity that cardiac fibroblasts. In both cellular phenotypes the receptors are functional. With regard to autophagy, we showed that cardiac fibroblasts undergo this process by classics stimuli of autophagy and by β2-adrenergic stimulation. Differently, cardiac myofibroblast of adult rat did not undergo autophagy under any of de autophagic stimuli, but were found to have a higher autophagy basal level that cardiac fibroblast. The results show that cardiac myofibroblasts of adult rat are resistant of undergo autophagy by β2-adrenergic stimulation, which can open a door for the understanding the role of autophagy in the pathologic states of heart.