Interferon-[beta] disminuye el reclutamiento de neutrófilos inducido por LPS sobre fibroblastos cardíacos

Abstract

En los últimos años se ha descrito y dado énfasis al rol determinante que tiene el fibroblasto cardiaco (FC) en el proceso inflamatorio, dónde cumple un rol clave a fin de mantener la homeostasis del órgano. En los procesos inflamatorios y en cualquier episodio de daño, los neutrófilos son la primera línea de defensa del organismo, los cuales son atraídos al sitio de daño por la quimioquina, interleuquina 8 (IL-8), quien además, provoca su activación. Posteriormente, el reclutamiento de neutrófilos en los sitios de daño es dependiente de las proteínas de adhesión E-selectina, ICAM-1 y VCAM-1. Por lo tanto, controlar la expresión de estas proteínas constituye un nuevo enfoque terapéutico en el tratamiento de los procesos inflamatorios. En ese sentido, el interferón beta (IFN-β), ha demostrado moderar la respuesta inflamatoria; pero hasta la fecha no se ha demostrado su utilidad como agente antiinflamatorio en el corazón y específicamente en el FC. Debido a estos antecedentes, el objetivo general fue estudiar el efecto preventivo del IFN-β sobre la expresión de IL-8, ICAM-1 y VCAM-1 bajo un contexto inflamatorio, inducido por estímulo con LPS. Consecuente con este hallazgo, se observó que el IFN-β disminuye la adhesión de neutrófilos sobre FC inducida por LPS. De esta manera, se demostró que el tratamiento con IFN-β puede modular la cascada inflamatoria, y así, transformarse en una potencial y valiosa herramienta terapéutica capaz de controlar la expresión de estas proteínas de vital importancia partícipes del proceso inflamatorio luego de algún evento de injuria cardiaca como lo puede ser una miocarditis, o bien, un infarto al miocardio

In recent years it is described the determining role that cardiac fibroblast (CF) has in the inflammatory process, where plays a major role to maintain homeostasis. In inflammatory process and any event of damage, neutrophils are the first line of defense, which are attracted to the site of damage through interleukin 8 (IL-8), who initially causes activation. Subsequently, neutrophil recruitment at sites of damage depends on Eselectin, ICAM-1 and VCAM-1 adhesion proteins. Therefore, controlling the expression of these proteins is a new therapeutic approach in the treatment of inflammatory process. In this sense, interferon beta (IFN-β) has shown be a inflammatory moderator; but to date it has not been proved useful as an anti-inflammatory agent in the heart, specifically on CF. On the basis of this background, the overall objective was to study the preventive effect of IFN-β on the expression of IL-8, ICAM-1 and VCAM-1 on CF under an inflammatory stimuli with LPS and evaluate neutrophil adhesion to CF. The results showed that IFN-β prevents the increased expression on IL-8, ICAM-1 and VCAM-1 induced by LPS. Consistent with this finding, we observed that IL-8, ICAM-1 and VCAM-1 decreases the neutrophil adhesion induced also by LPS on CF. Thus, it was shown that IL-8, ICAM-1 and VCAM-1 can modulate the inflammatory cascade, and thus become a potentially valuable therapeutic tool able to manage these important participants proteins of the inflammatory process after an event of cardiac injury as can be a myocarditis, or myocardial infarction