Resolvina E1 disminuye la adhesión de SMC sobre fibroblastos cardiacos en ratas neonatas

Abstract

Los fibroblastos cardiacos (FC) actúan como células centinelas del corazón, ya que responden ante cualquier elemento interno o externo que afecte la homeostasis del sistema. Entre ellos, uno de los más estudiados es el lipopolisacárido bacteriano (LPS), capaz de desencadenar una respuesta inflamatoria, caracterizada por: activación de vías proinflamatorias, producción de citoquinas y factores de crecimiento, expresión de proteínas de adhesión como ICAM-1 y VCAM-1, que permiten el reclutamiento e infiltración de células del sistema inmune, entre otros, con el fin de reparar el daño. La Resolvina E1 (RvE1) es un mediador pro-resolutivo especializado (SPM), proveniente del ácido eicosapentaenoico (EPA) al que recientemente se le han atribuido propiedades antiinflamatorias, provocando el cese o inhibición del reclutamiento de células del sistema inmune, sin embargo, en FC no existe evidencia de su actividad. El objetivo de este trabajo fue identificar los efectos que la RvE1 provocaba en FC, con el fin de esclarecer si era capaz de disminuir la adhesión de células mononucleares de bazo (SMC) al disminuir los niveles de expresión de ICAM-1 y VCAM-1, inducidas por LPS; no sin antes demostrar que por sí solas no modificaban las condiciones basales del organismo. Es decir, RvE1 no presenta citotoxicidad, pero disminuye la proliferación de FC, tampoco fue capaz de proteger frente a condiciones de isquemia/reperfusión. Sin embargo, no provocó cambios en los niveles de expresión basales de ICAM-1 y VCAM-1 por sí sola, pero al pre-incubar FC con RvE1 y luego estimularlos con LPS, los niveles de expresión de ICAM-1 y VCAM-1 mostraron una marcada tendencia a disminuir, y como consecuencia de ello, se observó una significativa disminución de la adhesión de SMC a FC. Estos resultados permiten deducir que RvE1 si posee propiedades resolutivas en FC, participando activamente en el cese del reclutamiento de células del sistema inmune

Cardiac fibroblasts (CF) act as sentinel cells of the heart, as they respond to any internal or external element that affects the homeostasis of the system. Among them, one of the most studied is the bacterial lipopolysaccharide (LPS), capable of triggering an inflammatory response, characterized by: activation of proinflammatory pathways, production of cytokines and growth factors, expression of adhesion proteins such as ICAM-1 and VCAM -1, which allow the recruitment and infiltration of cells of the immune system, among others, in order to repair the damage. Resolvin E1 (RvE1) is a specialized pro-resolutive mediator (SPM), derived from eicosapentaenoic acid (EPA), which has recently been attributed anti-inflammatory properties, causing the cessation or inhibition of the recruitment of cells of the immune system, however, in FC not there is evidence of its activity. The objective of this work was to identify the effects that the RvE1 caused in FC, in order to clarify if it was able to decrease the adhesion of spleen mononuclear cells (SMC) by decreasing the expression levels of ICAM-1 and VCAM-1, induced by LPS; not without first demonstrating that by themselves they did not modify the basal conditions of the organism. In other words, RvE1 does not present cytotoxicity, but decreases the proliferation of FC, nor was it able to protect against ischemia / reperfusion conditions. However, it did not cause changes in the basal expression levels of ICAM-1 and VCAM-1 by themselves, but by pre-incubating FC with RvE1 and then stimulating them with LPS, the expression levels of ICAM-1 and VCAM-1 showed a marked tendency to decrease, and as a consequence, a significant decrease in the adhesion of SMC to FC was observed. These results allow to deduce that RvE1 does have resolutive properties in FC, participating actively in the cessation of the recruitment of cells of the immune system