Fabricación de películas poliméricas con adición de pululan para la impresión 2D de tinta modelo como potencial forma farmacéutica de administración bucal

Abstract

La ruta bucal corresponde a una forma de administración que consiste en la absorción de fármacos mediante el epitelio de la cara interna de la mejilla, obteniendo finalmente un efecto local o sistémico. Esta nueva administración trae ventajas como evitar efecto primer paso, y, por tanto, aumentar la biodisponibilidad de fármaco. Dentro de las formas farmacéuticas destinadas a la ruta bucal, las películas poliméricas se están investigando ampliamente para la entrega de fármacos por esta ruta. Dentro de las formas de fabricación de las películas poliméricas se encuentra la extrusión en caliente y moldeo por solvente, ambas poseen varias desventajas con respecto al fármaco que se desea incluir, como por ejemplo en la extrusión en caliente no se puede usar fármacos termolábiles por su estabilidad, y en moldeo por solvente, dependiendo del solvente puede existir una interacción con el fármaco, en ambos casos la eficacia del fármaco se ve alterada. Debido a esta problemática, recientemente se ha desarrollado la impresión de fármaco para películas poliméricas, esto consiste en tener una película polimérica como sustrato de impresión en donde se deposita una tinta con fármaco en solución. Dentro de los polímeros utilizados en este trabajo se encuentra el quitosano y el HPMC, los cuales poseen altos tiempos de desintegración, haciéndolos polímeros ideales para una administración bucal prolongada, y se evaluará el uso de pululan como agente modificador de la desintegración de las películas de HPMC (no iónico) y quitosano (catiónico), como su uso para una correcta formulación. Para esto, en este trabajo se evaluarán variadas formulaciones poliméricas (con y sin pululan) con el fin de discriminar si la adición de pululan proporciona una mejor calidad de la película y modifica los tiempos de desintegración para el posible uso en la ruta bucal. Una vez obtenidos los sustratos de impresión se procedió a separarlos en dos grupos, un grupo control que fue caracterizado sin impresión y otro grupo que fue impreso con una tinta modelo, para posteriormente ser caracterizado. Dicha caracterización incluyó la medición de las propiedades mecánicas, mucoadhesivas, tiempo de desintegración y microscopía. Se espera que los resultados de propiedades mecánicas se mantengan constantes o mejoren entre los resultados antes de la impresión y después de la impresión, al igual que los de mucoadhesividad. Para la desintegración se espera obtener un menor tiempo en las formulaciones con pululan debido a su alta hidrofilia. Finalmente, para la microscopía, no se espera obtener la formación de cristales en las películas después de la impresión, pues estos pueden influir directamente en las propiedades anteriormente mencionadas. El conjunto de resultados obtenidos, por un lado, nos permitirá discriminar cual(es) de las formulaciones poseen una modificación en su desintegración tras la adición de pululan; y, por otro lado, obtener un sustrato de impresión apto para el potencial uso bucal

The buccal route administration consists in the absorption of drugs through the inner cheek epithelium, obtaining a local or systemic effect. This new route brings advantages such as avoidance of the first pass effect, and therefore, an increase in the bioavailability of the drug. Within the pharmaceutical forms intended for the oral route, polymer films are being widely investigated. Among the ways of polymer films manufacture we have hot melt extrusion and solvent casting, both have several disadvantages respect to the drug that we want to include, for example, in hot melt extrusion we can’t use thermolabile drugs for their stability, and in solvent casting, depending on the solvent used, may be an interaction with the drug. In both cases the efficacy of the drug is altered. Due this problem, the drug impression on polymeric films has recently been developed, this consist in having a polymeric film as printing substrate in which an ink is deposited with drug in solution. Among the polymers used in this work we can find chitosan and HPMC which have high disintegration times, making them ideal polymers for a prolonged buccal administration, and the use of pullulan as a modified disintegration agent will be evaluated for HPMC (nonionic) and chitosan (cationic) films, to achieve a modified release film and a correct quality of substract (polymeric film). In this work several formulations will be evaluated (with and without pullulan) to discriminate if the addition of pullulan provides a better quality of the film and modifies the disintegration times for possible use in the buccal route. Once the printing substrates are obtained, they will be separated into two groups, a control group that will be characterized without printing and another group that will be printed with a non-drug solution, to be characterized later. Characterization will consist of the measurement of the mechanical properties, mucoadhesiva properties, disintegration time and microscopy. Is expected that the results of mechanical properties remain constant or show an improvement between the pre and post impression results as well as mucoadhesiva results. For the disintegration time is expected to obtain a shorter time in formulations with pullulan due to its high hydrophilicity. Finally, for microscopy it is expected to see homogeneous films without the presence of crystals in post-impression films, because these can directly influence the properties. The set of obtained results will allow us to discriminate which are the formulations that present a modification in their disintegration after the addition of pullulan, and obtain a printing substrate suitable for potential oral use