Expresión de microrna - 22 y microrna - 150 en células mononucleares periféricas de pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y su relación con la autoinmunidad y características clínicas de la enfermedad

Abstract

La Diabetes tipo 1 (DM1) es una enfermedad de carácter autoinmune con una etiología compleja en la cual los mecanismos que se asocian al proceso autoinmune no se conocen en su totalidad. En este contexto, los nuevos mecanismos de regulación post-transcripcional como los microRNAs (miRNAs) han generado gran expectativa. Diversos miRNAs han sido relacionados con la patogénesis de diversas enfermedades autoinmunes. El objetivo de este estudio fue analizar la posible asociación de los miRNAs: miR-22 y miR 150 con marcadores de autoinmunidad y severidad clínica de la enfermedad. El estudio se realizó en una muestra de células mononucleares periféricas (CMPs) provenientes de 20 pacientes con debut reciente de DM1 y 20 sujetos controles. El diseño contempló la determinación de perfiles de expresión de miR-22 y miR-150 a través de la utilización de sondas TaqMan en CMPs a diferentes concentraciones de glucosa (0mM, 11mM y 25mM). Nuestros resultados mostraron que la expresión de miR-22 se encuentra aumentada en pacientes con DM1 respecto de controles. Este efecto se observó con mayor claridad en la condición basal sin estímulo de glucosa y disminuyó en condiciones con estímulo de 11 y 25 mM. En el caso de miR-150 la expresión de este miRNA fue menor en pacientes con DM1 versus controles. No hubo asociación entre el perfil de autoinmunidad (GAD65; IA-2 y ZnT8) y la expresión de miR-22 y miR-150. Por otro lado la comparación del perfil aumentado de miRNAs y características clínicas mostró que miR-22 (condición sin estimulo de glucosa) y miR-150 (condición 11 mM) se asociaron al componente de cetoacidosis. Por lo cual podemos sugerir que estos miRNAs estarían participando en el desarrollo de DM1 no relacionada al componente autoinmune. La falta de asociación podría deberse al pequeño número de muestras analizadas.

Type 1 Diabetes (T1D) is an autoimmune disease with a complex etiology in which the mechanisms that are associated with the autoimmune process is not fully known. In this context, new mechanisms of posttranscriptional regulation such as miRNAs have generated great expectation. Various miRNAs have been linked to the pathogenesis of various autoimmune diseases. The aim of this study was to analyze the possible association of miRNAs: miR-22 and miR 150 with markers of autoimmunity and clinical severity of the disease. The study was conducted on a sample of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from 20 patients with recent diagnosis of T1D and 20 control subjects. The design involved the determination of expression of miR-22 and miR-150 through the use of TaqMan probes on PBMPs treated with different glucose concentrations (0mM, 11mm, and 25mm). Our results showed that the expression of miR-22 was increased in patients with T1D compared to controls. This effect was more clearly observed at baseline condition and decreased in the 11 and 25 mM glucose condition. Regarding to miR-150 expression profile, it was lower in patients with T1D versus controls. There was no association between the profile of autoimmunity (GAD65, IA-2 and ZnT8) and miR-22/miR-150, but the comparison of the increased profile miRNAs and clinical characteristics showed that miR-22 (condition without glucose) and miR-150 (condition 11 mM) were associated with the ketoacidosis component. In conclusion, both microRNAs showed a higher level of expression, however there was no associated with this autoimmune component in T1D. The lack of association could be due to the small number of samples analyzed.