Efecto del tratamiento con secretomas derivados de células madre mesenquimales en el déficit cognitivo inducido por asfixia perinatal

Abstract

En la presente tesis se estudió el efecto del tratamiento de secretomas derivados de células madre mesenquimales MSCs precondicionadas, administrados intranasalmente en neonatos expuestos a asfixia perinatal, evaluando sus efectos en aprendizaje y memoria. Los antecedentes en la literatura indican que los secretomas derivados de MSCs pueden reducir el estrés oxidativo y la neuroinflamación en condiciones de hipoxia –isquemia. Dado este antecedente se planteó en esta tesis, como hipótesis, que los déficits cognitivos inducidos por asfixia perinatal, en un modelo animal, pueden ser prevenidos por la administración de secretomas derivados de células madre administrados en dos dosis (2 horas y 7 días postnatal cada una). El objetivo general de esta investigación fue determinar si la administración intranasal de secretomas derivados de células madre previene el déficit cognitivo inducido por asfixia perinatal en ratas. Para este fin, se realizaron diferentes pruebas conductuales, que incluyeron un Open Field, el Test de Reconocimiento de Objetos y el Test Oasis Maze, los cuales midieron niveles de ansiedad/locomoción, memoria y aprendizaje respectivamente. Estos análisis se realizaron en 4 grupos de animales, un grupo control sin asfixia y un grupo expuesto a asfixia perinatal a los que se les administró intranasalmente la solución vehículo o secretomas derivados de MSCs precondicionadas con DFX o con las proteínas proinflamatorias TNF+INF a 2 horas y 7 días postnatal. Se observó que la administración intranasal de secretomas mejoró en los sujetos asfícticos los niveles de ansiedad, actividad locomotora, memoria de reconocimiento y, en menor medida, los niveles de aprendizaje y memoria espacial dependiente de hipocampo. Se concluye que el tratamiento con secretomas derivados de células madre precondicionadas con DFX y TNF+INF se constituye como una herramienta efectiva en el objetivo de prevenir los déficits cognitivos inducidos por un episodio de Asfixia Perinatal.

In the present thesis, the effect of the treatment of preconditioned MSCs mesenchymal stem cell-derived secretomes, administered intranasally in neonates exposed to perinatal asphyxia, was studied, evaluating its effects on learning and memory. Background in the literature indicates that MSC-derived secretomes can reduce oxidative stress and neuroinflammation in hypoxic-ischemic conditions. Given this background, it was hypothesized in this thesis that cognitive deficits induced by perinatal asphyxia, in an animal model, can be prevented by the administration of stem cell-derived secretomes administered in two doses (2 hours and 7 days postnatal each). The overall objective of this research was to determine whether intranasal administration of stem cell-derived secretomes prevents perinatal asphyxia-induced cognitive deficit in rats. For this purpose, different behavioral tests were carried out, which included an Open Field, the Object Recognition Test and the Oasis Maze Test, which measured levels of anxiety / locomotion, memory and learning respectively. These analyzes were carried out in 4 groups of animals, a control group without asphyxia and a group exposed to perinatal asphyxia to which the vehicle solution or secretomas derived from MSCs preconditioned with DFX or with the pro-inflammatory proteins DFX y TNF+INF were administered intranasally. at 2 hours and 7 days postnatal. It was observed that the intranasal administration of secretomes improved the levels of anxiety, locomotor activity, recognition memory and, to a lesser extent, the levels of learning and spatial memory dependent on the hippocampus in asphyctic subjects. It is concluded that treatment with secretomes derived from preconditioned stem cells with DFX y TNF+INF is an effective tool in the objective of preventing cognitive deficits induced by an episode of Perinatal Asphyxia.