Relación entre el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el funcionamiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia

Abstract

La esquizofrenia es una enfermedad mental con consecuencias potencialmente devastadoras para los pacientes, sus familias y la sociedad. Se caracteriza por diversos síntomas que se pueden agrupar en categorías tales como síntomas positivos, negativos, afectivos y cognitivos, incluyendo alteraciones de la cognición social. El tratamiento farmacológico con antipsicóticos ha significado un importante avance para el manejo de esta enfermedad; sin embargo respecto a los síntomas cognitivos se cuenta sólo con estrategias parcialmente efectivas para algunos pacientes. Esto es importante porque los síntomas cognitivos se relacionan significativamente con la calidad de vida de los pacientes y con su capacidad de reinsertarse socialmente. El estudio de biomarcadores que se relacionen con diversas dimensiones sintomáticas y con la respuesta a tratamiento ha despertado interés en psiquiatría, tanto por aumentar el conocimiento de las bases biológicas de los síntomas, como por abrir la posibilidad de contar con una herramienta de apoyo para elegir los tratamientos más apropiados para cada paciente. A pesar de la relevancia de los síntomas cognitivos en los pacientes con esquizofrenia, no se dispone de marcadores moleculares útiles para el manejo de este grupo de síntomas. El Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) es la neurotrofina más abundante a nivel cerebral, y se ha relacionado con diversas patologías psiquiátricas, entre ellas la esquizofrenia. Es importante para la sobrevida neuronal, para el establecimiento y función de sinapsis, para la plasticidad neuronal y para el aprendizaje y la memoria. En esta tesis se plantea la hipótesis de que existe una correlación positiva entre funcionamiento cognitivo y niveles de BDNF en sangre periférica en pacientes con esquizofrenia. Para verificar esta hipótesis se ha evaluado el funcionamiento cognitivo de pacientes con esquizofrenia con la Evaluación Cognitiva de Montreal (MOCA) y con la Batería Cognitiva de Consenso de MATRICS (MCCB), se han medido los niveles de BDNF en plasma y en suero sanguíneo, y se ha estudiado si existe relación al corte transversal entre los niveles de BDNF y el funcionamiento cognitivo en estos pacientes. Adicionalmente, luego de repetir las evaluaciones tras de un período de seguimiento de 6 meses, por un lado se ha estudiado si existe relación entre los cambios observados en ambas variables al corte longitudinal y, por otro lado, se ha observado si existen diferencias en los niveles iniciales de BDNF que se relacionen con la evolución desde el punto de vista cognitivo. Se han obtenido diversos hallazgos positivos, estadísticamente significativos, que permiten confirmar la hipótesis y afirmar que efectivamente existe una correlación positiva entre cognición y niveles de BDNF en pacientes con esquizofrenia. Entre ellos cabe destacar una correlación positiva entre los niveles de BDNF en el suero y el puntaje obtenido en el dominio cognitivo atención/vigilancia de MCCB, así como una correlación positiva entre los niveles de BDNF plasmáticos y el puntaje obtenido en MOCA, en el grupo de pacientes con esquizofrenia con resultado compatible con déficit cognitivo. Al comparar distintos subgrupos de pacientes entre sí, clasificados de acuerdo a su rendimiento cognitivo en MCCB, los niveles de BDNF en plasma y suero fueron significativamente menores en los pacientes con esquizofrenia con peor funcionamiento cognitivo. Respecto al corte longitudinal, considerando los cambios observados durante el período de seguimiento, se ha obtenido una correlación positiva, estadísticamente significativa, entre los cambios en el puntaje MOCA y los cambios en los niveles de BDNF plasmático. Cabe mencionar que aquellos pacientes que mejoraron su cognición lo suficiente durante el período de seguimiento, como para pasar de una evaluación compatible con déficit a una con MOCA normal, tuvieron mayores niveles de BDNF al momento de su evaluación inicial. Aunque esta última diferencia no fue estadísticamente significativa, es una tendencia interesante que abre la perspectiva hacia futuros estudios sobre predictores de respuesta a tratamiento. Estos resultados sugieren que los niveles plasmáticos de BDNF pueden tener un rol como biomarcador de mejor funcionamiento cognitivo en pacientes con esquizofrenia. Esto tiene importancia tanto desde el punto de vista básico como desde el punto de vista clínico. Desde el punto de vista básico, aporta información sobre las alteraciones moleculares subyacentes al déficit cognitivo en la esquizofrenia y sobre el mecanismo de acción de los antipsicóticos en relación a su efecto sobre la cognición en estos pacientes. Desde el punto de vista clínico, podría ser importante para contribuir a determinar el pronóstico funcional del paciente, y estimar la necesidad de otras medidas terapéuticas, como rehabilitación neurocognitiva, en el contexto de un tratamiento integral.