Efecto del celecoxib microencapsulado en particulas de PLGA sobre la angiogénesis en tumor TA3-MTX-R en ratones (mus musculus)

Abstract

La angiogénesis es el proceso en el cual se generan nuevos vasos sanguíneos a partir de vasculatura ya existente. Está fuertemente implicada en el crecimiento tumoral y metástasis, y si bien actualmente se han desarrollado terapias antineoplásicas que permiten reducir de cierta manera el avance tumoral, es necesario buscar nuevas alternativas terapéuticas que permitan suprimir la angiogénesis. Es así como el Celecoxib (Cx) ha sido utilizado por su potente acción antiangiogénica en combinación con algunos compuestos poliméricos, tal como el PLGA, el cual ayudaría a mejorar la biodisponibilidad y evitaría efectos derivados de largas administraciones del fármaco. Para tal efecto se ha utilizado un modelo de tumor experimental, inducido por células TA3-MTX-R, en ratones, los cuales fueron tratados con dos presentaciones de Cx (Cx y Cx/PLGA). El objetivo central fue analizar el efecto del fármaco microencapsulado en partículas de PLGA, versus una administración intramuscular sin las micropartículas. Los resultados indican que no hubo una significancia estadística en cuanto a la disminución de la microvascularización así como en la disminución del crecimiento tumoral. Por otra parte, existió disminución en la expresión de VEGF y de la proliferación celular además del aumento de la apoptosis, resultados que lograron ser mejores en el grupo que fue inoculado con Cx/PLGA (P<0,0001). El efecto antiangiogénico del Cx está bien reportado en la literatura; este sumado a la microencapsulación con PLGA, aportarían un sistema de administración útil, ya que nos otorga una administración sostenida en el tiempo, los cual podría ayudar a mantener los niveles de droga durante un período más prolongado, lo cual sería beneficioso en la terapia tumoral antiangiogénica.

Angiogenesis is the process whereby new blood vessels are generated from existing vasculature. Is strongly implicated in tumor growth and metastasis, and while there have now been developed antineoplastic therapies that reduce certain way tumor progression, it is necessary to find new therapeutic alternatives to suppress angiogenesis. Thus the Celecoxib (Cx) has been used for its strong anti-angiogenic action in combination with certain polymeric compounds such as PLGA, which would improve the bioavailability and avoid effects resulting from long drug administrations. For this purpose we used a model of experimental tumor induced TA3 -MTX -R cells in mice, which were treated with two forms of Cx (Cx and Cx / PLGA). The main objective was to analyze the effect of microencapsulated drug particles PLGA versus intramuscular administration without the microparticles. The results indicate that there was no statistical significance in terms of decrease of the microvasculature as well as in reducing tumor growth. Furthermore, there was decreased expression of VEGF and cellular proliferation in addition to increased apoptosis, results achieved do better in the group that was inoculated with Cx / PLGA (P < 0.0001). The antiangiogenic effect of Cx is well reported in the literature, this added to the microencapsulation with PLGA, would provide a set of useful management because it gives us a sustained release over time, which may help maintain drug levels for a longer period, which would be beneficial in tumor therapy antiangiogenic.