Relación entre biomarcadores de estrés oxidativo y características morfológicas y funcionales del corazón en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a angioplastía y tratamiento con vitaminas antioxidantes
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2016Metadata
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Rodrigo Salinas, Ramón
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Relación entre biomarcadores de estrés oxidativo y características morfológicas y funcionales del corazón en pacientes con infarto agudo de miocardio sometidos a angioplastía y tratamiento con vitaminas antioxidantes
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Marco teórico: La angioplastia coronaria percutánea (ACP) ha demostrado ser de gran
utilidad para reducir la mortalidad morbilidad y el pronóstico de los pacientes que
sufren un infarto agudo miocárdico (IAM). Sin embargo, este procedimiento
paradojalmente puede aumentar el daño original del IAM en una condición conocida
como "daño por reperfusión miocárdica" (DRM). El estrés oxidativo puede tener una
contribución preponderante en el mecanismo de esta lesión. Es por esto que la
administración endovenosa de vitamina C en conjunto a vitamina E oral durante el
periodo inmediatamente posterior al infarto, podría contribuir a una mejoría en los
parámetros funcionales y morfológicos cardiacos, y al estado antioxidante sanguíneo
Objetivo: El presente estudio está dirigido a determinar los efectos de la
administración de vitaminas C y E sobre las características morfológicas y funcionales
del corazón, además de los biomarcadores relacionados con estrés oxidativo, en
pacientes que luego de sufrir un IAM que han sido sometido a ACP.
Metodología: El protocolo de estudio consistió en un ensayo clínico aleatorizado
controlado por placebo. En los sujetos asignados al grupo de tratamiento antioxidante
el protocolo se inició mediante la administración oral de una dosis única de la
vitamina E como α-tocoferol (800 UI) en conjunto a una infusión intravenosa de
vitamina C como ascorbato de sodio (320 mM), seguido por un tratamiento oral con
vitaminas C (500 mg/12hrs ) más vitamina C (400 UI /día) durante 3 meses. Para los
sujetos asignados al grupo control, las dosis orales de vitamina E y C fueron
reemplazadas por cápsulas de aceite vegetal y almidón de maíz respectivamente,
mientras que la infusión de vitamina C fue reemplazada por una solución salina de
volumen y osmolaridad igual a la administrada en los pacientes tratados. La función
cardiaca medida a través de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y
morfología cardiaca fueron determinadas mediante resonancia magnética cardiaca en
los días 6 y 84 días posteriores al IAM. La función microvascular se evaluó mediante el
grado de perfusión miocárdica TIMI (TMPG) medida en la angiografía. Se analizaron
distintos parámetros bioquímicos relacionados a estrés oxidativo en eritrocitos y
plasma: 8-Isoprostanos, Malondialdehído, Capacidad antioxidante plasmática, Glutatión reducido (GSH), Glutatión oxidado (GSSG) e Índice Tiólico (GSH/GSSG)
durante diferentes momentos del protocolo.
Resultados: La población de estudio constó de 54 pacientes, dentro de los cuales no se
encontraron diferencias basales entre los grupos. Se observó al analizar la evolución
de la FEVI de cada paciente, comparando el día 84 con el día 6, una evolución positiva
en el grupo tratado, hecho que no se presentó en el grupo control. De forma similar, el
cambio en el volumen expulsivo, comparando el día 84 con el día 6 mostró también
resultados favorables en el grupo tratado, con una diferencia neta entre ambos grupos
de alrededor de 10 ml/m2. Adicionalmente, el grupo que recibió el tratamiento
presentó una menor disfunción microvascular, evaluada tras la reperfusión. Estos
datos son consistentes con un efecto protector de la función cardiaca, por parte de la
administración de altos niveles de ascorbato en contra del daño por reperfusión en
pacientes sometidos a ACP luego del IAM. Sin embargo, debido a los resultados
discordantes obtenidos entre los biomarcadores de daño relacionado a estrés
oxidativo, queda claro la necesidad de más estudios para determinar el mecanismo
responsable que da cuenta de los resultados positivos observados en la función
cardiaca.
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Tesis para optar al grado de Magíster en Fisiopatología
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Esta tesis es financiada por Proyecto FONDECYT 1120594.
Identifier
URI: https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/183570
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