Efecto de angiotensina II sobre los niveles de mRNA de citoquinas y moléculas de adhesión en fibroblastos cardiacos

Abstract

Cuando ocurre un daño tisular o infeccioso en el corazón se inicia un conjunto de respuestas que llevarán a la reparación del tejido dañado. En esta situación, adquiere protagonismo un tipo celular cardiaco llamado fibroblasto cardiaco, los cuales han demostrado tener roles relevantes en el proceso de inflamación, cicatrización y remodelado cardiaco. Durante los últimos años hay creciente evidencia que los ha denominado células centinelas de la inflamación, ya que son capaces de detectar tempranamente señales de daño y de secretar una amplia gama de citoquinas (IL-6, MCP-1, TNF-α, IL-1β, IL-10) y moléculas de adhesión (ICAM-1 y VCAM-1) involucradas en las primeras etapas de la reparación cardiaca. De esta forma, pueden modificar la función de cardiomiocitos, células inmunes y células endoteliales. En la actualidad, un amplio número de estudios experimentales han asociado a Angiotensina II en eventos claves del proceso inflamatorio en tejidos y, en particular, se han encontrado un aumento en sus niveles en corazón luego de ocurrido un daño. Además se sabe que los fibroblastos cardiacos expresan receptores para esta hormona. Es en este contexto, se vuelve interesante investigar los efectos que induce Angiotensina II en esta célula imprescindible en la reparación cardiaca, con la finalidad de estudiar si induce una respuesta inflamatoria mediante el aumento en los niveles de mRNA de las principales citoquinas y moléculas de adhesión involucradas en un proceso inflamatorio. Los resultados obtenidos en esta investigación muestran que el estímulo con Angiotensina II aumentó de manera significativa los niveles de mRNA de IL-6, MCP-1, TNF-α e ICAM-1, lo cual fue revertido por Losartán (antagonista del receptor de Angiotensina II tipo 1). En cambio, Angiotensina II no modificó los niveles de mRNA de, IL-1β e IL-10 y disminuyó significativamente los de VCAM-1. Estos resultados dan cuenta que Angiotensina II es un potente inductor inflamatorio en fibroblastos cardiacos, en los cuales gatilla una respuesta inflamatoria mediante el aumento en los niveles de mRNA de agentes pro-inflamatorios

When tissue or infectious damage occurs in the heart, a set of responses begins that repair damaged tissue. In this situation, a cardiac cell type called cardiac fibroblast acquires prominence, which have had relevant roles in the process of inflammation, scarring and cardiac remodeling. Over the last few years, evidence has been identified by sentinel cells of inflammation, since the detectors detect early signs of damage and secrete a wide range of cytokines (IL-6, MCP-1, TNF-α, IL-1β, IL -10) and adhesion molecules (ICAM-1 and VCAM-1) involved in the early stages of cardiac repair. In this way, they can modify the function of cardiomyocytes, immune cells and endothelial cells. At present, a large number of experimental studies have associated Angiotensin II in key events of the inflammatory process in tissues and, in particular, an increase in their levels in the heart has been found after damage has occurred. It is also known that cardiac fibroblasts express receptors for this hormone. It is in this context, it becomes interesting to investigate the effects that induce Angiotensin II in this essential cell in cardiac repair, in order to study whether they induce an inflammatory response by increasing mRNA levels of the main cytokines and adhesion molecules involved in an inflammatory process. The results obtained in this investigation show that the stimulus with Angiotensin II significantly increased the mRNA levels of IL-6, MCP-1, TNF-α and ICAM-1, which was reversed by Losartan (Angiotensin receptor antagonist II type 1). In contrast, Angiotensin II did not modify the mRNA levels of IL-1β and IL-10 and significantly decreased those of VCAM-1. These results show that Angiotensin II is a potent inflammatory inducer in cardiac fibroblasts, in which it triggers an inflammatory response by increasing mRNA levels of pro-inflammatory agents