Evaluación del efecto de un dispersante sobre la liberación de ibuprofeno desde comprimidos matriciales lipídicos a base de dibehenato de glicerilo

Abstract

La administración oral de medicamentos es la forma más común y preferida por comodidad y facilidad de ingestión. En una forma de dosificación sólida, el fármaco debe estar disponible para la absorción desde el tracto gastrointestinal, de ahí que, la disolución de fármacos poco solubles en agua es un problema importante que enfrenta la industria farmacéutica y su formulación representa un desafío. El ibuprofeno es un fármaco anti-inflamatorio de amplio uso y de acuerdo al Sistema de Clasificación Biofarmacéutica está dentro de la Clase II. Esto implica que, debido a su baja solubilidad, refleja una reducida biodisponibilidad (entre 49% y 73%) y aunque se absorbe rápido y se liga fácilmente a las proteínas plasmáticas, no muestra un efecto terapéutico completo. El desarrollo de formulaciones en forma de matrices, es actualmente una de las formas más fáciles y menos costosas que mejoran y controlan la liberación de principios activos. Dentro de los sistemas matriciales, las formulaciones lipídicas son objeto de este estudio puesto que han demostrado mejorar la solubilidad fármacos hidrofóbicos. La inclusión de agentes dispersantes sobre éstas formulaciones permiten modificar las características de liberación de estos sistemas. En el presente trabajo se evaluó el efecto de un tensoactivo no iónico - macrogolglicéridos de caprilocaproílo- en diferentes concentraciones, sobre el perfil de liberación de ibuprofeno desde un comprimido matricial a base de dibehenato de glicerilo. De acuerdo a los perfiles de liberación obtenidos se determinó que la adición del dispersante en la matriz lipídica, incrementa la velocidad de liberación de ibuprofeno. Todas las formulaciones sugieren una liberación con cinética de orden cero, sólo las formulaciones F0, F1 y F2 muestran también buena correlación con la cinética de primer orden. Finalmente, en relación al mecanismo de liberación, los resultados obtenidos se ajustan tanto al modelo Higuchi como al modelo Hixson-Crowell, esto sugiere que la difusión del fármaco y el proceso de erosión de la matriz ocurren de manera simultánea

The oral administration of drugs is the most common and preferred way by comfort and ease of ingestion. In a solid dosage form, the drug must be available for absorption from the gastrointestinal tract, hence, the dissolution of poorly soluble drugs in water is a major problem facing the pharmaceutical industry and its formulating represents a challenge. Ibuprofen is an anti-inflammatory drug widely used and according to Biopharmaceutics Classification System is a Class II drug. This implies that, because of its low solubility, reflects low bioavailability (between 49% and 73%) and although it is rapidly absorbed and readily binds to plasma proteins does not show a complete therapeutic effect. The development of formulations in matrix form is currently one of the easiest and least expensive ways to improve and control the release of active pharmaceutical ingredients. Within the matrix systems, the lipidic formulations are the subject of this study since been shown to improve solubility of hydrophobic drugs. The inclusion of dispersants agents on these formulations allow modify the release characteristics of these systems. In this paper the effect of a nonionic surfactant -caprylocaproyl macrogolglyceride- at different concentrations was evaluated over the release profile of ibuprofen from a glyceryl dibehenate matrix tablet. According to the release profiles obtained, it was determined that the addition of the dispersant in the lipid matrix increases the release rate of ibuprofen. All formulations suggest a release with zero-order kinetics, only the formulations F0, F1 and F2 also show good correlation with first order kinetics. Finally, in relation to the release mechanism, the results obtained are adjusted both the Higuchi model as the Hixson-Crowell model, this suggests that drug diffusion and erosion process of the matrix occurs simultaneously